飞行检查对试验室管理的要求.ppt

① USP1225第一类方法系指药品的主要成分或者成品药物的活性成分（包括防腐剂）的定量分析，此类方法需要评估专属性和精密度； ② USP1225第二类方法系指确定多数药品杂质或者成品药物的降解化合物的分析，此类方法需要评估精密度、专属性与定量限。 ③ USP1225第三类方法系指确定特征性能的分析步骤（如溶出、药品释放），此类方法需要评估专属性与精密度。 ④ USP1225第四类方法系指鉴别检测，此类方法需要评估专属性。 分析方法确认的内容： 检验过程的审计 检验过程的要求实际就是“正确的人”在“正确的地方”以“正确的方法”做事 检查要点涵盖人员、实验室环境、取样、各种记录等。 重点关注数据及图谱的溯源性 分析方法的验证 FDA483报告实例： 公司采用的测试方法尚未进行准确性、专属性和重复性的验证，企业不能提供文件和数据来证明这些项目巳被验证过。 FDA483报告实例： 企业的答复没有说服力。在现场检查中和其提供的答复中，没能提供证据来证明所用的分析方法是经过验证的。企业引用药典的分析方法，但并不是所有药典的分析方法都不需要验证，企业必须分析本厂特定产品的杂质和降解杂质来验证分析方法的可靠性。 分析方法的验证 FDA483报告实例： 分析方法验证的数据不准确； 原始数据与验证报告中的数据不吻合； 并不是所有重复性实验的数据都列入验证报告中； 分析方法的验证没有包括产品的准确性； 当实验的结果没能达到方法验证的标准, 其标准就 从方法验证的方案中删去； 分析方法验证报告没有批准的日期。 六、试剂及试药的管理 管理通则 试剂、试液、培养基和检定菌应采购自可靠地供应商； 应有接收记录、接收日期； 应按照相关规定使用、配置、贮存； 试液和已配制的培养基应标注配制批号、配制日期、配置人员并应有配制记录； 应配备检验所需的各种检定菌，检定菌应按条件贮存并有适当标识； 剧毒或易制毒实际管理应符合国家相关法规要求。 管理通则 第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求： （一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估； （二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期； （三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验； （四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录； （五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录； （六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录； （七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人； （八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。 管理通则 标准品或对照品管理应有可靠的来源； 应按规定贮存条件贮存，按要求使用（鉴别用不能用于含量测定，使用前按说明书干燥）； 配制好的标准品、对照品溶液应有适当标识； 如有使用工作标准品或对照品，应建立其相应的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，应进行标化并做相应记录。 《标准品管理规程》（SOPXXXX）中未规定对照溶液的配置、储存和使用期限等要求。 化验室的对照品、标准品无台帐。 XX对照品的储存条件不符合要求，未按批号进行登记和管理和填写使用记录。 对照品管理不规范，如：检验用工作对照品无规范的管理文件，XX对照品未按药典规定使用，60度减压恒重后在称重；未按药典要求精密称定。 GMP检查中常见问题 GMP检查中常见问题 使用XX原料最为对照品，未同国家标准品进行严格比对。 XX成品检验记录中含量测定中没有标准品的称定记录。 《检验用对照品、标准品和对照药材管理规定》（SOPXXXX）中规定对照品配置的对照溶液可以放置在冰箱中使用一周，但未能提供相关稳定性数据，也未考虑温度对对照溶液浓度的影响。 七、OOS 不合格 (Out of specification)的实验室结果 评价企业用来调查实验室检验结果不合格的系统。这些调查对于决定一种产品是被放行或是报废起着至关重要的作用，它也是复验、重新取样的基础。 不符合规格标准结果可以分成两类： ——经调查确认由实验室原因引起的； ——和生产相关的； 化验员和主管人应进行正式的实验室调查。 调查范围如下： (1)讨论检验程序； (2)讨论计算