新型Schiff碱型解析.doc

新型Schiff 碱型 8-羟基喹啉抗癌药物 的合成与药理研究项目建议书 概述 项目提出背景 癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一, 攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题. 世界卫生组织调查表明癌症患者正在逐年增加, 我国癌症年发病人数在120 万左右, 每年死于癌症的人数高达90 万人以上[ 1, 2 ] , 现已成为仅次于心血管病的第二大杀手。 细胞增殖与凋的非平衡匹配及其转移扩散是恶性肿瘤发生的基础。 细胞凋亡的干预即细胞增殖与凋亡的调控是肿瘤疾病治疗的重要途径和手段。在正常生理状态下, 适时、适度的细胞凋亡调控对生物体清除衰老和具有潜在危险的细胞, 维持基因组的稳定性和正常个体的发育是非常重要的, 在肿瘤存在的情况下诱导肿瘤细胞凋亡可达到肿瘤治疗的目的。 众多金属配合物具有抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞凋亡的作用， 因此, 抗癌药物的种类、结构、性质、作用机制、及其应用现状的调研是抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡(治疗性细胞凋亡干预) 的研究内容。 随着分子生物学、分子药理学、热化学、光谱学等众多学科对抗癌药物对肿瘤细胞作用机制的研究, 抗癌药物的研究水平明显提高,特别是针对肿瘤细胞新靶点的药物设计、研发, 近年来已出现不少新型的抗癌药物。 2．项目的目的、意义 药物创新一直是个沉重的话题，据统计，我国97%的化学药品为仿制药，拥有自主知识产权的药物寥寥无几。2006 年2 月9 日公布的《国家中长期科学和技术发展规划纲要》中将“ 重大新药创制” 列为2006~2020 年国家科技发展的十六个重大专项之一，国家对其的关注度可窥一斑。从新药的研究与开发来看，开发一种新药，一般耗时10 年左右，在西方发达国家耗资约需5~10 亿美元，我国至少也要2 ~5 亿人民币。但我国专用于新药开发的资金每年只有1 000~2 000 万人民币，加上制药企业自身投入的资金总计也不到医药工业产值的 1％，新药研制投入严重不足，直接导致新药的创新研制能力及制剂水平低下，创新药物很少。至今，我国自主开发获得国际承认的创新药物只有2 个：青蒿素和二巯基丁二酸钠。我国目前这种企业规模小、产品重复、技术含量低的状况导致了市场竞争的进一步恶化，使国内药企无法步入良性发展的轨道，从而限制了我国医药工业的发展。拯救生命的药物来不得半点马虎，只有实践和时间才能决定一个创新产品的生命。虽然频频发生的药物召回事件充分说明了任何一点创新都有着巨大的风险，但我们不能因此而裹足不前，死守仿制药的阵地。欧美日制药大国的崛起离不开创新，这些在医药市场占主导地位的企业无不争先恐后地斥巨资于创新。 全球医药市场历年规模保持了数十年的高速、稳定的发展，2005 年全球药品市场的复合年增长率为7.0%，达到了6 0 2 0 亿美元，原因归于源源不断上市的新药，如1987 年洛伐他汀的上市、一代代抗病毒药物的问世（阿昔洛韦、福米韦生、齐多夫定、沙喹那韦）以及生物技术类抗癌药物的推出，均创造了医药市场不断攀登的高峰。 癌症仍然是工业化国家和世界范围第二位的主要死因。由于平均寿命期的继续增加，癌症也会增加。人们将继续用有效的治疗药物对付癌症。而许多可采用的药物系统起作用，所以具有从不舒服到威胁生命的付作用。最近，专门靶向癌细胞或与人体免疫反应合作起作用与这种疾病作斗争的产品已开始在这个市场中出现。这标志着，在治疗癌症的路途中的动力的变化。而这样的创新治疗剂将在这一个十年中改变癌症市场。 本课题着重医药创新研究，将为我省医药行业发展作出较大贡献以及疾病患者带来福音。 二、项目立项的必要性及市场需求分析 1、项目技术攻关的必要性 ①我国癌症年发病人数在120 万左右, 每年死于癌症的人数高达90 万人以上, 现已成为仅次于心血管病的第二大杀手。 ②全球医药市场历年规模保持了数十年的高速、稳定的发展，2005 年全球药品市场的复合年增长率为7.0%，达到了6 0 2 0 亿美元，原因归于源源不断上市的新药。 ③从新药的研究与开发来看，开发一种新药，一般耗时10 年左右，在西方发达国家耗资约需5~10 亿美元，我国至少也要2 ~5 亿人民币。但我国专用于新药开发的资金每年只有1 000~2 000 万人民币，加上制药企业自身投入的资金总计也不到医药工业产值的 1％，新药研制投入严重不足，直接导致新药的创新研制能力及制剂水平低下，创新药物很少。至今，我国自主开发获得国际承认的创新药物只有2 个。 2、项目的市场需求分析 癌症这一威胁全球人类健康的疾病正以前所未有的速度增加，相应的抗癌药物的销售收入也逐年递增。2003年，全球抗癌药物的销售收入是300亿美元，预测到2008年将逐年增加14．6％，到2008年预计销售收入是593亿美元。 我国1999年中国抗癌药物的总市场增长