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2015药物毒理学复习题 第一章 总论 一、填空题 1、从药物研制开发（临床前研究）的角度来看，药物的毒性作用可分为：① ，② ，③ ，④ 。 2、从临床应用的角度来看，可将药物毒性作用列为几种：① ，② ，③ ，④ ，⑤ ⑥ 。 3、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后不久出现的，称为① 毒性作用；有些毒性作用却可在给药后很久才出现，所以又称为② 毒性作用。 4、有些药物的毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失，就称其为① 毒性作用；而有的毒性作用一旦出现，就不可逆转，称为② 毒性作用。 5、药物仅在首次接触的局部产生毒性效应，称为药物的① 毒性作用；而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，则称为② 毒性作用。 6、根据药物给药剂量及途径不同，毒性作用可分为药物对机体的① 和 ② 损伤两种。 7、终毒物与靶分子的反应类型包括：① ，② ，③ ，④ 和酶反应。 8、药物毒性作用的靶分子通常是大分子，如核酸，尤其是① 和② ；但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用的靶分子。 9、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括：① ，② 和③ 。 10、药物毒性发展的第3步是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。包括：① 和② 。 11、毒性发展的第4步是① 。修复机制可发生在分子、细胞和组织层面，其中分子层面的修复涉及② ，③ 和脂质，而组织层面的修复则体现为④ 和增生。 12、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平。许多毒性类型涉及不同水平的机制，其中严重的结果有：① ，② 和③ 。 二、名词解释 药物毒理学（drug toxicology）： 量反应 graded response 质反应 quantal response 半数致死量（LD50）： 治疗指数 therapeutic index, TI 毒性反应（toxic reaction）： 特异质反应 急性毒性试验（acute toxicity）： 终毒物 ultimate toxicant 三、问答题 1．药物毒理学研究的目的及意义。 2 简述药物毒理学研究的领域 （1）描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息 （2）机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。 （3）应用毒理学（applied toxicology）：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。 3. 通常从临床应用的角度而言，药物毒性作用的分类？ （1） 变态反应; （2）毒性反应; （3） 致癌性; （4）生殖毒性和发育毒性; （5）致突变与遗传毒性; （6）特异质反应。 四、论述题 1．试论述从临床应用角度来看药物毒性作用的分类。 2.??试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题。 第二章 药物/毒物代谢动力学 一、填空题 1、药物通过胃肠道吸收多数是① 转运形式，因此，只有脂溶性② 、解离度③ 的药物容易被吸收。 2、药物经皮吸收的第一相为透过① ，这是一个限速过程。经皮吸收的第二相为透过② 。 3、药物被吸收后进人分布过程，分布程度取决于器官组织中① ，及其从毛细血管床扩散进入特定器官组织细胞的速率，最终取决于药物对组织的② 。 4、药物与血浆蛋白结合后，具有以下特点：①药物与血浆蛋白的结合呈现 ； ②游离型药物与血浆蛋白结合后药理（毒理）活性 ；③药物与血浆蛋白结合特异性低，两种药物可能竞争与同一蛋白结合而发生 。 5、药物的生物转化分两步进行，第一步（Ⅰ相反应）为① ，使大多数药物灭火。第二步（Ⅱ相反应）为② ，药物与体内物质结合后，使药物活性降低或灭活，并使其极性增加。 第三章 药物对肝脏的毒性作用 一、填空题 1、肝脏的基本单位是① ，其又分为3个区带。 区带1更适应有氧代谢，且有更大的呼吸活性，更多的氨基酸利用，和更高的脂肪酸氧化水平。 区带3有最高浓度的生物转化酶系② ，具有最强的解毒作用，由此也可称为药物在肝内代谢生产毒性产物的最初靶位。 2、人类肝中肝细胞的类型包括： （1）约占80%的肝细胞又称 ，形态较大，具有对外来物质的代谢能力，是毒性化学物质的主要靶点； （2）.肝微血管也含有巨噬细胞，称作 ，可吞噬微小粒子和外来物； （3）肝脏还含有Ito细胞，也称星形细胞，位于肝细胞和内皮细胞之间。 3、 药物对肝脏损伤的类型各不相同，取决于所用药物的① 、剂量、持续时间；损害的类型或表现的症状也与肝脏不同部位的② 有关。 4、 肝损伤的类型有①