理性看待胶囊剂详解.ppt

“铬超标胶囊”事件引起社会的强烈关注，在某种程度上引发了公众的恐慌。那么，我国对药用胶囊有没有执行标准？铬有没有毒性，铬超标对人体会产生多大的危害？使用工业明胶生产的胶囊，它的毒性有多强？ 第一部分 胶囊剂基础知识 1.胶囊剂的概念 2.胶囊剂的特点 能掩盖药物的不良气味 能提高药物的稳定性 较丸剂、片剂生物利用度高 可弥补其他固体剂型的不足 可延缓药物释放和定位释药 3.与片剂相比胶囊的特色 生产成本低，综合成本比片剂低25-30%； 辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用，胶囊剂使用的辅料平均为4种，明显少于片剂的8-9种； 有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊。 4.不适宜制成胶囊剂的情况 能使胶囊壁溶解的液体药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液； 易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃粘膜； 容易风化的药物，可使胶囊壁变软； 吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆。 二、胶囊剂的分类 1.硬胶囊剂 根据药物剂量的大小，可选用规格为000、00、0、1、2、3、4、5的8种硬胶囊。常用的为0-5号，随着号数由小到大，容积由大到小。 2.软胶囊剂 用压制法制成的，中间有压缝，称为有缝胶丸； 用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，称为无缝胶丸。 3.肠溶胶囊剂 是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，常用明胶空胶囊包上肠溶性高分子材料（如丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等），然后填充药物，并用肠溶性胶液封口制得。 三、明胶空心胶囊的组成及质量标准 明胶是空胶囊的主要成囊材料 增塑剂：如甘油、山梨醇可增加胶囊的韧性及弹性 增稠剂：如琼脂可增加胶液的胶冻力； 遮光剂：如二氧化钛可防止光对药物的催化氧化 着色剂：如柠檬黄、胭脂红等可增加美观，便于识别； 防腐剂：如尼泊金类，可防止胶液在制备及贮存过程中发生霉变； 2.明胶空心胶囊的质量标准 性状：囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。 鉴别： 检查项目：松紧度、脆碎度、崩解时限、亚硫酸盐、氯乙醇、环氧乙烷、羟苯酯类、干燥失重、炽灼残渣、铬（含铬不得过百万分之二）、重金属、黏度、微生物限度等。 3.2010年版与2000年版药典标准的变化 严格了亚硫酸盐检查，此次限度由0.02%变为0.01%。 增加了铬检查，限度为百万分之二。 用环氧乙烷灭菌时，在检查氯乙醇的基础上增加了环氧乙烷残留量的检查，限度为0.0001%。 重金属由百万分之五十调整为百万分之四十。 以对羟基苯甲酸酯类为抑菌剂的增加了羟基苯甲酸酯类检查，限度为0.05%。 微生物限度检查中增加了沙门氏菌检查。 贮藏要求中，增加湿度要求在35～65%。 4.铬的检测 我国2010年版的《药典》中特增加了铬盐的检查项目，方法与欧洲药典相同，采用石墨炉原子吸收分光光度法，限度为不得超过百万分之二，此项指标严于欧洲药典百万分之十的指标。 四、硬胶囊常用辅料及处方设计要素 稀释剂：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉 润滑剂：硬脂酸镁、 滑石粉 助流剂： 微粉硅胶、滑石粉 崩解剂：交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮 润湿剂：聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠 粘合剂：如淀粉浆、CMC-Na、HPC 2.胶囊处方设计时应考虑的因素 相容性：应确认药物与胶囊壳无相互作用。 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度 溶解度：水不溶性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。 粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。理想的粒径一般为10-150μm 粘附性：如果药物颗粒易于互相黏附，可以加入助流剂 润湿性：对于疏水性药物，加入乳糖可以改善其润湿性。 对湿度的敏感性：对于易于水解的药物，胶囊壳中的水分可以导致药物降解。 五、胶囊剂的质量检查与包装贮存 外观：胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。 水分：硬胶囊内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。 装量差异：平均装量为0.30g以下，装量差异限度为±10%；0.30g或0.30g以上，装量差异限度为±7.5%。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异的检查。 崩解时限与溶出度：凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不再进行崩解时限的检查。 2.胶囊剂的包装贮存 在﹤25℃、相对湿度﹤60%的干燥阴凉处，密闭贮藏，防止发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。 六、胶囊剂的正确服用 用胶囊装的药物，一般都是对黏膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。 肠溶胶囊剂主要根据肠溶胶囊壳在胃中不溶，在肠内溶解吸收的原理，将药物定位释放于小肠，保护药物不被胃酸破