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1.2 生物化工研究内容 生物化工是生物技术中的一个重要部分,是使生物产品从实验室走向市场成为商品的关键技术,特别在生物技术产业化进程中将起到决定性的作用 生物化工研究范围的扩大 传统的有生化反应工程和生化反应器,生化分离工程,生物制药工程,废弃物的生物处理,生物过程的检测与控制; Biotechnology 2000会议上将动物细胞和植物细胞的培养、生物催化和生物传感器也列为其中; 目前生物能源、生物炼制也已成为热门。 生物化工的上下游过程 上游处理过程:以研究生物反应工程为主 下游过程滞后的原因 研究的难易程度 下游过程的成本 观点: 忽视生化分离过程将是不足取的 1.3 生物分离的对象 生物分离过程的一般流程 下游加工过程“四步曲” 分离成本与产物浓度的关系 Crude product concentration versus selling price (Dwyer, 1984) 生物产品的价格与产品浓度的关系 (1996年) 1.4 生物分离过程的特点 处理规模相差大:特性强于共性 1.5 生物分离的任务 生物分离解决的是如何从原料液中获取这些物质,涉及的是得率或收率 注意点 (1) 目标产物的纯度—分离的目标; (2) 在保证纯度的前提下,提高得率—减少损耗; (3) 降低成本—投资成本、操作成本和原料成本; (4) 缩短流程和简化工艺过程; (5) 降低对环境的负担; (6) 提高每一单元的收率?i, 下游过程的步骤与收率 1.6 生物分离技术分类 利用被分离各组分在两个或两个以上物相中平衡分配率之间的差异,使指定组分与其它组分分离开来的分离过程。分配率的差异来源于各组分在各种条件下的化学位之不同 利用机械手段,把不同组分加以分离的过程,包括利用比重不同、颗粒大小不同等过程,大多数是一些固液分离方法。 利用组分的分子量差异、携带电荷量多少、符号的差异而进行的分离过程。这些组分在一定的力场、电场中迁移速率不同或者迁移方向相反,从而使这些组分分布于单一物相的不同区域,达到分离目的。 若干生物分离技术的使用频率 1. 7 选择分离方法的依据 在含生物活性物质的体系中,这方面数据不足,严重影响了生物分离过程的有效进行 生物活性点、活性大小、亲和能力等等 影响生物特性变化的条件的因素,包括溶剂、pH值、温度、外力场等等。 (3)能用作分离和纯化依据的蛋白质性质 利用蛋白质之间在性质上的差异,能设计出一组合理的分级分离步骤 大小、形状、电荷与电荷分布、等电点、疏水性、溶解度、密度、与配体和金属结合能力、可逆性缔合、翻译后修饰、特异性序列或结构。 1.8 典型的生化分离实例 5) 单克隆抗体的分离纯化 乳酸分离纯化流程图 青霉素分离纯化工艺 洛伐他汀分离纯化工艺 粒细胞集落刺激因子分离纯化工艺 单克隆抗体的分离纯化 1. 9 生化分离的发展趋势 这是改善现有分离技术的一个重要途径,譬如,超临界流体技术、各种高效层析方法、各种外力场下的分离技术、亲和方法、抗溶剂结晶、分子印迹技术、模拟移动床技术、逆流色谱等等,都是在朝这个方向上努力。 过程集成化,就是通过某一种技术将原先分离过程的几个操作单元合成一个,以缩短这个流程; 技术集成化,就是将几种分离原理合为一个分离技术,使得单级分离技术的效率更高。 将细胞培养与有关分离结合起来,在反应的同时,分离出有关代谢产物,既可以使产物及时取出,降低发酵液中的产物浓度,消除产物的反馈抑制作用,又可以简化产物的分离纯化过程。 70年代已将此用于厌氧发酵(乙醇)的过程中,近来已扩展到好氧发酵中。不少研究者将反应与吸附、离子交换、膜分离等分离技术耦合,取得了较为肯定的结果。 要重视反应与分离的集成化技术。 把分离因素引入到生物反应体系中,从源头上减轻分离过程的负担: 控制生物反应过程,减少与目标生物分子性质相近或相似的生物杂质的产生; 利用代谢工程技术,通过改变代谢途径来控制不同生物质的产生; 利用基因工程技术,增加目标产物的相对浓度,或降低相似物的相对含量。 适应循环经济的需要; 发酵液中多产品的分离; 结合环境工程回收低浓度生物质。 第一章 结束 (1)开发高效的新型分离技术 (2) 生化分离技术的集成化 (3)反应和分离过程的耦合 (4)引入分离因素的生物反应过程 * * 在2000年世界生物技术大会上,已有生化工程科学与过程 (Biochemical Engineering Science and Process)的提法 生物反应工程在发展速度,成熟程度等方面明显领先于生物分离工程 下游处理过程:以研究生物分离与纯化为主 生物产品的生产过程 两方面的发展不均衡 生物反应是源,生物反应决定了生物产品产出规律 生物反
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