第40章 人工合成抗菌药.ppt

第三十章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 第一代：萘啶酸，1962年问世，只对大肠埃希菌等少数革兰阴性菌有效，因疗效不佳，现已淘汰。 第二代：吡哌酸，1974年问世，抗菌谱较第一代有所扩大，抗菌作用较强，但只对革兰阴性菌有抗菌作用，主要用于急慢性泌尿道和肠道感染。 第三代：氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等，70年代末生产，为抗菌谱广、抗菌作用强的含氟的喹诺酮类。 第四代：莫西沙星、加替沙星等，为90年代后至今新研制的氟喹诺酮类药，抗菌谱进一步扩大，增加了抗厌氧菌的活性。 二、氟喹诺酮类药物 氟喹诺酮类药理学共同特性 1、抗菌谱广 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交 叉耐药性 2、口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋 白结合率低，半衰期长，尿中浓度高 3、不良反应少 体内过程 口服吸收较好，血药浓度较高 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星 胆汁浓度高， 药物分泌于乳汁中 【抗菌作用】 抗菌谱：抗菌谱广，抗菌活性强，属杀菌剂。 革兰阴性菌：包括大肠埃希菌、变形杆菌、流感 嗜血杆菌、克雷伯杆菌、志贺杆 菌、伤寒沙门菌、淋病奈瑟菌等 革兰阳性菌：包括产酶金黄色葡萄球菌、链球 菌、肺炎链球菌、炭疽杆菌等； 其他：铜绿假单胞菌、支原体、衣原体、结核分枝 杆菌、嗜肺军团菌。 抗菌机制 是通过抑制DNA回旋酶作用，使细菌的DNA无法保持正常形态和功能，干扰DNA的复制而导致细菌死亡 一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响 小，不影响人体细胞生长代谢 本类药物之间有交叉耐药性，但与其他抗 菌药之间无交叉耐药性。 【临床应用】 用于敏感菌所致的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、腹腔、胆道、盆腔、胃肠道、耳、皮肤和软组织感染等。 【不良反应】 1．消化道反应 ：恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻及便秘等。 2．神经系统反应：少数出现中枢兴奋症状，有中枢神经系统疾病及癫痫患者避免应用。 3．过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、血管神经性水肿、光敏性皮炎。 4．有致畸作用及影响幼儿关节发育：孕妇及14岁以下儿童不宜应用。 【用药监护】 1、不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育 完全的儿童，乳妇应用时应停止哺乳 2、有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史 者（癫痫）不宜用 3、肾功能减退者应用氧氟沙星、依诺沙星 时需减量 4、避免与抗酸药、含金属离子药物同服。 5、应在避免日光条件下保存。 三、常用喹诺酮类药物 1、吡哌酸（PPA） 对G-菌抗菌作用较强，对G+菌和部分绿脓杆 菌有一定作用，主要治疗尿路感染和肠道感染。 2、诺氟沙星（氟哌酸） 对G+、G-（包括绿脓杆菌）均有良好的抗菌 活性，优于前者，主要用尿路感染及肠道感染。 3、环丙沙星（环丙氟哌酸） 抗菌谱广，体外抗菌活性为目前所用喹诺酮 类中最强，对耐药绿脓杆菌、产青霉素酶淋球 菌、产酶流感杆菌等均有良效。 三、常用喹诺酮类药物 4、氧氟沙星（氟嗪酸） 对G+、G-均有较强作用，对肺炎支原 体、奈瑟菌病、厌氧菌及结核杆菌也有一定活性，胆汁中浓度高。 5、左氧氟沙星 临床用量为氧氟沙星的1/2，其水溶性大，易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反应低于氧氟沙星。 第二节 磺胺类药 【化学结构】 磺胺药的基本化学结构是 对氨基苯磺酰胺（简称磺胺） 【简史】 1935年德国Klarer、Mietzsch与法本工业公司研究室主任Domagk发现红色染料——百浪多息能保护致死量链球菌感染的小鼠不死并能治愈这种感染的病人，但百浪多息在试管内无效，必需在体内分解为氨苯磺胺才能发挥作用。故以氨苯磺胺为母核，合成了许多磺胺类药，某些衍生物还具有抑制碳酸酐酶作用和降血糖作用。磺胺类药的问世为化疗史上立下了第一座里程碑。Domagk荣获1938年诺贝尔医学奖。 但由于耐药菌株的出现和高效、低毒抗菌药的问世，现应用减少。 【分类】 【体内过程】 用于全身感染的药物口服吸收迅速，体内分布广泛，主