19.镇痛药(8版).ppt

阿片类药物与脑内不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片肽的作用。通过作用于CNS阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，干扰痛觉冲动传入中枢而产生镇痛作用。 * * Narcotics 麻醉性镇痛药。 以吗啡为代表的该类药物---特点 吗啡是阿片中的主要生物碱，20多种生物碱中，仅吗啡、可待因、罂粟碱具有临床应用价值。 成份： ?菲类: 吗啡（10%）-----镇痛 ?异喹啉类:罂粟碱-----平滑肌解痉 * * 阿片：植物罂粟未成熟果实浆汁的干燥物。从中可提取出20多种生物碱。按化学结构的不同，分--- * 构效关系：P41，42 * 镇痛泵。无论是硬膜外间隙或蛛网膜下间隙给药均产生满意的镇痛效果， 被称为椎管内应用阿片类药物的“ 金标准”（ TheGold-Standard）。椎管内应用吗啡可分单次和连续两种方法。单次硬膜外间隙给吗啡1-2mg 可产生12-24小时的镇痛作用。连续硬膜外间隙给吗啡3mg-4mg 可维持48-50 小时的镇痛作用。由于单次给药容易发生呼吸抑制等并发症，所以临床多采用连续镇痛方法。 * 一般不作镇咳药 * 一般不作镇咳药 胆道——Oddi 括约肌收缩，致胆绞痛（阿托品可拮抗） * * 瘦弱不堪：吸毒者胃肠道平滑肌和括约肌张力提高，蠕动减弱，出现消化和吸收功能障碍，食欲不振，甚至完全丧失营养摄入严重不足。 * 缓解焦虑紧张的情绪，降低心脏前后负荷。 癌症三级止痛，其中Ⅰ级止痛适用于一般疼痛。使用非麻醉止痛剂加减辅佐剂（非类固醇类）。即：阿司匹林200~1000毫克，每4小时1次，饭后用，需用肠溶的阿司匹林或加抗酸药。Ⅱ级止痛适用于中度持续疼痛或疼痛加重。使用弱麻醉剂加减非麻醉止痛剂加减辅佐剂。即：可待因30毫克加阿司匹林650毫克（约等于可待因30毫克），每4小时1次。Ⅲ级止痛适用于强烈持续疼痛。使用强麻醉剂加非麻醉止痛剂加辅佐剂。即：吗啡0.01克加阿司匹林，直到疼痛消减。吗啡给药途径：口服，舌下或肛门栓剂。 * 吗啡持续时间仅 4~6h * 使用哌替啶（杜冷丁）者易出现中枢神经毒性反应。哌替啶（杜冷丁）的中枢神经毒性反应与用药剂量及代谢产物去甲哌替啶的血浆浓度相关。哌替啶（杜冷丁）的镇痛作用强度仅为吗啡的1/10，代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长，而且具有潜在的神经毒性及肾毒性，世界卫生组织已将哌替啶（杜冷丁）列为癌症疼痛治疗不推荐使用的药物。  * 哌替啶在体内代谢为去甲哌替啶，具有中枢神经毒作用，其止痛效能为哌替啶的一半，神经毒作用却是哌替啶的两倍，而半衰期又是哌替啶的10倍左右。因此，大剂量重复使用或连续输注必然造成去甲哌替啶积聚，促使出现神经中毒症状，如震颤、抽搐、肌阵挛和癫痫发作。 使用哌替啶（杜冷丁）者易出现中枢神经毒性反应。哌替啶（杜冷丁）的中枢神经毒性反应与用药剂量及代谢产物去甲哌替啶的血浆浓度相关。哌替啶（杜冷丁）的镇痛作用强度仅为吗啡的1/10，代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长，而且具有潜在的神经毒性及肾毒性，世界卫生组织已将哌替啶（杜冷丁）列为癌症疼痛治疗不推荐使用的药物。  * 瑞芬太尼是一种超短效亲脂性的阿片类μ受体激动剂，是新一代阿片类麻醉性镇痛剂, 起效迅速、消除快而无蓄积。被誉为21世纪的阿片类药 * 芬太尼的镇痛作用是吗啡的100倍。 * ，由于对阿片受体亚型的的作用不同，这类药物与纯粹的阿片受体激动剂有一些区别 * 不用于心绞痛患者 * 吗啡、哌替啶、芬太尼等中毒解救 对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状 免 疫 系 统 临 床 应 用 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛 镇痛作用 镇静作用 扩张血管作用 内脏绞痛，需合用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 2 .心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡 机制： 扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 镇静作用，消除恐惧不安 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难 ——伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用 3. 止泻 用于各型腹泻以减轻症状 常用阿片酊、复方樟脑酊 对细菌性痢疾，应合用抗生素 不 良 反 应 1.一般不良反应： 恶心，呕吐，眩晕； 嗜睡，偶见烦躁不安； 便秘； 排尿困难，尿潴留； 胆绞痛； 呼吸抑制，颅内压升高； 体位性低血压 2.耐受性（tolerance）、成瘾性（addiction） 药理作用 戒断症状 镇痛 疼痛敏感性 欣快感 烦躁不安，焦虑 镇静 兴奋，失眠 便秘 腹泻 呼吸抑制 过度换气 停药6～10h出现症状，36～48h最严重，5d大部分症状