liposomes资料讲解.ppt

脂质体的吸附和内吞 (二)给药途径 脂质体在体内可完全生物降解，一般无毒。 脂质体在体内的作用受给药途径的影响。 用不同的方法，可制备成各种大小和具有不同表面性质的脂质体，因而脂质体可适用于多种给药途径。 (二)给药途径 1．静脉注射 这是脂质体常见的给药途径。 脂质体静脉注射后迅速从血液循环中消除，其消除率与脂质体大小及表面所带电荷有关。 大的脂质体比小的消除快。 (二)给药途径 2．肌内和皮下注射 脂质体经肌内或皮下注射后，一般缓慢从注射部位消除， 随后吸收进入淋巴管， 最后进入血液循环并广泛分布于肝、脾的单核—巨噬细胞系统细胞中。 (二)给药途径 2．肌内和皮下注射 皮下注射多室脂质体不易被淋巴结摄取，且从注射部位消除很慢，包封于脂质体的药物以恒定速率进入循环系统。 而电中性及带正电荷的小单室脂质体被局部淋巴结摄取，通过淋巴管从注射部位进人全身循环。 (二)给药途径 3．经皮给药 脂质体能够使亲脂性、难透过皮肤的大分子药物以治疗量透人皮肤并可维持恒定的释放。 也可使药物滞留在表皮与真皮之间起局部效应，提高生物利用度，而且无全身的副作用。 传递体 (二)给药途径 4．鼻腔给药 脂质体鼻腔滴人给药后很快转移到支气管处， 如粒径太大则沉积在无纤毛的鼻腔前部，影响吸收。 (二)给药途径 5．肺部给药 一般脂质体静脉注射后，只有少量分布到肺，因而不能在肺中达到治疗的有效浓度，通常采用雾化经肺吸入的脂质体气雾剂。 如控制脂质体的粒径和对其进行表面修饰或被包裹的药物本身具有特殊的理化性质，则也可以达到肺靶向分布的目的。 (二)给药途径 6．眼部给药 脂质体与外眼组织、结膜和巩膜具有较强的亲和力。滴眼后迅速分散，增强药物对角膜的穿透性。 激素类药物在眼部应用时由于脂质体的包封可减少其对循环系统的副作用。 (二)给药途径 7．口服给药 有些药物以游离形式通过胃肠道时，不能被吸收或易遭到破坏。但包封于脂质体后即可通过胃肠道吸收。 根据脂质体缓释和保护药物的作用，可应用脂质体延长水溶性药物的作用或用以包封胃肠道不吸收或不稳定的药物。 (二)给药途径 7．口服给药 水难溶性药物往往脂溶性很高，难于分散于胃肠液中，从而吸收很差。 包封于脂质体后，脂质体可形成水性分散液，增加药物在胃肠液中的分散，即可通过胃肠道吸收。 复习题 1.脂质体的基本概念、组成与结构、与胶团的区别 2．脂质体的剂型特点和体内作用特点 3．脂质体的制备方法、质量标准 谢 谢 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 将磷脂，胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂中）然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一薄膜； 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。 2．薄膜分散法 2．薄膜分散法 1 多用于脂溶性药物脂质体的制备 2 制备方法简单，脂溶性药物包封率较高 3 多室脂质体，粒径较大，若需减小粒径， 需经超声或高压乳匀处理 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液 磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液， 混合，搅拌，蒸发除去有机溶剂 残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。 经超声波处理大多为单室脂质体 3．超声波分散法 4．逆相蒸发法 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液 磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液， 混合，超声处理直至形成稳定的W/O乳剂 减压蒸发除去有机溶剂 达到胶态后，加入磷酸盐缓冲液，旋转使器壁上凝胶脱落，继续减压蒸发除去有机溶剂 脂质体水性混悬液 4．逆相蒸发法 磷脂 胆固醇 脂溶性药物 有机溶剂 水溶性药物 磷酸盐缓冲液 混合 4．逆相蒸发法 超 声 W/O乳剂 4．逆相蒸发法 W/O乳剂 蒸发 有机溶剂 4．逆相蒸发法 凝胶 磷酸盐 缓冲液 蒸发 有机溶剂 4．逆相蒸发法 Liposomes 4．逆相蒸发法 本法特点是包封的药物量大， 体积包封率可大于超声波分散法30倍， 适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。 5．冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥