包合技术(h)资料讲解.ppt

相溶解度法 扫描电子显微镜 差示扫描量热 园二色谱 红外光谱 核磁共振 用于验证包合物的新物相是否已形成和存在。 四、包合物的验证 1. 相溶解度法 相溶解度法(phase solubility diagram)可确证包合物的形成，也是评价包合物溶解性能常用的方法。 难溶性药物包合后溶解度增大，通过测定药物在不同浓度的环糊精溶液中的溶解度，绘制溶解度曲线。即以药物浓度为纵坐标，环糊精浓度为横坐标作相溶度图，可从曲线判断包合物是否形成，并获得包合物的溶解度。 计算其包合常数K，也称为包合物的表观稳定性常数。 四、包合物的验证 2. 扫描电子显微镜法 扫描电子显微镜(scanning electron microscope，SEM)可以直接观察到形成的包合物的微观结构。含药的包合物与不含药的包合材料以及原料药的形状不同，这是因为晶格排列发生变化所致。 但是应当注意，不同制备方法，其电镜下的形状也有可能不同，仅此一法不足以确认包合物是否形成，应当结合多种方法来验证。 四、包合物的验证 异丁普生原料药 捏合法处理后的原料药 四、包合物的验证 四、包合物的验证 喷雾干燥处理后的原料药 β－CD原料 四、包合物的验证 捏合法制备的α-CD包合物 喷雾干燥制备的α-CD包合物 四、包合物的验证 喷雾干燥制备的β－CD包合物 图 异丁普生环糊精包合物的电镜照片 3. 热分析法 差示扫描量热法(differential scanning calorimetry，DSC)是鉴定药物和环糊精是否发生包合作用常用的方法。 四、包合物的验证 图 丙硫米唑HP－CD包合物的DSC图谱 a 为丙硫米唑原料； b 为HP-CD； c 为丙硫米唑与HP-CD物理混合物； d 为丙硫米唑与HP-CD 1：1投料、经共沉淀法制备的包合物； e 为丙硫米唑与HP-CD1：1投料、经冷冻干燥法制备的包合物。 1. 圆二色谱法 平面偏振光通过光学活性物质时，除了圆偏振光发生旋转外，还有偏振光被吸收的现象，导致左右旋转圆偏振光能量不同，振幅也不同，此现象称为圆二色性。 由于左右旋转圆偏振光的振幅不同，合成后沿椭圆轨迹运动，成为椭圆偏振光。 以旋光度或椭圆率为纵座标，波长为横座标作图，若得具有峰尖和峰谷的曲线，称Cotton效应，曲线称为Cotton效应曲线，即圆二色谱(Circular dichroism spectroscopy)，从曲线形状可判断包合与否。 四、包合物的验证 图 游离紫杉醇(PTX)、紫杉醇的β-CD包合物(PTX1)、2，6-二甲基β-CD包合物(PTX2)和2，3，6-三甲基β-CD包合物(PTX3)的圆二色谱图。 注: 图中纵坐标为 (Molar ellipticity)，横坐标为波长数(wavelength) 5. 红外分光光度法 是比较药物包合前后在红外区吸收的特征，根据吸收峰的变化情况，如果吸收峰降低，位移或消失，说明药物与环糊精产生了包合作用，并有助于确定包合物的结构。主要应用于含碳基药物的包合物检测。 6. X－射线衍射法 X－射线衍射法(X-ray diffraction)是鉴定晶体化合物的常用技术，各晶体物质在相同的角度处具有不同的晶面间距，从而显示不同的衍射峰。 四、包合物的验证 7. 核磁共振法 核磁共振法(nuclear magnetic resonance, NMR)可从核磁共振谱上碳原子的化学结构位移大小，推断包合物形成与否，可根据药物的化学结构有选择性地采用。 一般对含有芳香环的药物，可采用1HNMR技术，而对于不含有芳香环的药物可采用13CNMR技术。 四、包合物的验证 文献调研: 环糊精包合物的研究进展 掌握环糊精包合物定义、特点 掌握环糊精包合物的制备方法 掌握环糊精包合物的验证方法 思考题 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 包合技术Inclusion Techniques 吕万良 北京大学药学院药剂系 Tel: Email: luwl@bjmu.edu.cn 定义 包合物(inclusion complexes)主要是指用环糊精(cyclodextrin，CD)等物质包合其它药物分子这样一类独特形式的络合物。 包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成。 具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecules) 被包合到