血脂异常调脂治疗 举例的分析及其合.ppt

血脂异常的调脂治疗 举例分析及其合理用药 中国协和医科大学 阜外心血管病医院 顼志敏 Xu Zhimin 急查血（距胸痛2小时）： TC 4.8 mmol/L (186mg/dL), TG 2.6 mmol/L (230mg/dL), HDL-C 1.0mmol/L (39mg/dL), LDL-C 2.9mmol/L (112mg/dL), ALT、CK-MB、TnI、Cr均正常 ATP III补充报告心血管危险分层 例3处方： 阿司匹林100 mg Qd， 血脂康 0.6 Bid， 氨氯地平 5 mg Qd 6周后 血压150/60 mmHg ，HR 76次/分， 血脂：血LDL-C 120mg/dL(3.1mmol/L) TG150 mg/dL (1. 7mmol/L) HDL-C 50 mg/dL(1.29mmol/L) 例3分析： （1）因该患者为中危高龄病人，故用既有证据、又较安全的血脂康调脂，使LDL-C达标（3.1 mmol/L），其次使TG 和HDL-C 均达标。 （2）并使血压接近达标(150/60 mmHg )。 例3分析： （3）合用阿司匹林以协同预防心脑血管病的发生或发展。 （4）中低危患者，调脂治疗达标较宽松，尤其高龄病人还应注意长期用药的安全性。 例3分析： （5）长期用药的安全性较好的他汀： 氟伐他汀 40 mg Qn 血脂康 0.6 Bid(Qn) 普伐他汀 20-40 mg Qn ASCOT研究的重要性：证实阿伐他汀10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中 降压治疗 阿伐他汀10mg 降脂治疗 40% 脑卒中 16% 冠心病 27% 脑卒中 36% 冠心病 综合调脂净效应 （1）有效性 疾病危险 （2）安全性 药物不良反应风险 药物不良反应 他汀重要不良反应： 肝酶升高(0.5-2%) 肌病(肌痛,CK, 2/万) 横纹肌溶解,肾衰致死(2/百万) 不良反应分类： 1类：剂量过大引起 2类：机体过敏所致 其他（3类？） ：药物之间相互作用 PRIMO: 小结 大剂量他汀类药物治疗出现肌肉症状有多个危险因素： 使用另一种降脂药物时出现肌肉疼痛的病史 高CK史或常规体力活动强度增加 使用或不使用降脂药物时出现肌肉症状的家族史 不能解释的肌肉痉挛 甲状腺功能减低(未治疗) 合用药物的数量增加或相同代谢途径的合并用药 对这些因素的评价有助于检出高危病人 对有肌肉症状的高危患者选择合适的他汀 References 1. NCEP Expert Panel. JAMA 2001;285:2486–97 他汀药物不良反应 50%药物通过细胞色素(CY) P450 3A4代谢 25%药物通过CY P450 2D6代谢 18%药物通过CY P450 2C9代谢 药物之间在同一代谢酶水平的竞争，可以导致其血浆药物浓度升高，不良反应的危险性增加 他汀类药物及其他药物的代谢途径 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 对乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀 咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀 氯氮平 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 红霉素 非那西丁 华法令 奥美拉唑 美托洛尔 非洛地平 苯妥英 去甲替林 利多卡因 奋乃静 洛伐他汀 鹰爪豆碱 辛伐他汀 普萘洛尔 奎尼丁 硫利达嗪 维拉帕米 华法令 环孢素 硝苯吡啶 Emst ,M.et al.Pharmacotherapy 1998;18:463-