17章肝生物化学(I模块).ppt

第 一 节肝在物质代谢中的作用 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 生物转化概念：一些非营养物质在体内经氧化、还原、水解、结等代谢转变过程。分子极性增大、毒性改变、水溶性增加，有利于从尿液及粪便中排泄的过程称为生物转化 。 非营养物质 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 葡萄糖醛酸结合反应 2. 硫酸结合反应 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 四.生物转化作用的特点 （一）转化反应的连续性 （二）反应类型的多样性 （三）致毒和解毒的双重性 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 （三）胆汁酸的生理功能﹡ 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素的转运 二、胆红素在肝中的转变 转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环（自主学习） 1.促进脂类的消化与吸收 2.抑制胆汁中胆固醇的析出 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素的概念 胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 一、胆红素的生成与转运 ＊生成过程 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素的生成过程 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 转运 内质网 在胞浆与配体蛋白结合 * * 目 录 第 十 七 章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver Function of Liver in Material Metabolism （自主学习 ） Biotransformation Function of Liver 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 产物：羟化物或环氧化物 举例： 苯胺 对氨基苯酚 2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO) 催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 催化的反应 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。 （三）水解反应 ＊多种水解酶类 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 （四）结合反应 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 尼克酰胺