4影响药物作用因素21.ppt

章节提要 药物因素对疗效的影响 机体因素对疗效的影响 合理用药的原则 1. 药物剂型 剂量：过小则无效；过大则易发生毒性反应。 剂型：注射剂、胶囊、片剂、栓剂等 给药途径：静注吸入肌注皮下口服 给药次数：一般根据半衰期而定 给药时间：饭前，还是饭后？早晨，还是晚上？ 药物相互作用所占比例示意图 安慰剂对所有疾病都有效吗？ 安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。 安慰剂效应不一定需要安慰剂。如：医生的言语、手势等可能给患者一定的暗示，加速痊愈。 治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病的加剧，称为“负安慰剂效应”。 安慰剂不可在临床试验中滥用。 １明确诊断 诊断明确是合理用药的一个前提。 “算命式”、“撒网式”疗法不可取。 但不能过于刻板、教条。 ２ 合理选药 根据药理学知识，并结合临床实际选药。 不可滥用、不合理联用。 不可纯粹从经济利益出发选用较贵的药品。 ３ 对因治疗与对症治疗并重 急则对症，缓则对因。 对严重感染、肿瘤等，要对因对症并重。 重视利用自身的“卫士”－－免疫功能。 ４ 个体化治疗 注意患者的年龄、肝肾功能等基本情况。 注意并发症。 注意药物过敏史。 ５ 及时调整用药方案 注意监测治疗效果。 根据患者的治疗情况调整合理的方案。 注意患者的危险状况并及时采取应对措施。 * * * 第四章 影响药物作用的因素 Factors affecting drug response 药　物 机　体 剂　型 剂　量 给药次数 药动学相互作用 药效学相互作用 年　龄 性　别 体　型 遗　传 种　族 疗　效 …… …… …… …… * 療 效 药物 机体 * 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第四章 * 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药动学相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合: 吸收 阿司匹林+香豆素类: 血浆蛋白结合 药物代谢：诱导剂、抑制剂 * （2）药效学相互作用： 生理性拮抗和协同（联系实验内容） 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压 作用 * 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors * 1. AGE（年龄） 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年人的器官功能降低 对药物敏感性增高 * 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 2. GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 * 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 * 肝脏疾病： 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. DISEASE（疾病） * 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 肾脏疾病： * 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性 医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总效应 5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应） * 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物药物的敏感性? 6. Variation in response to drugs （药物反应的变异） * 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 7. Genetic factors （遗传因素） * 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC * 中国人与白种人普萘洛尔血药浓度的比较 * 第 三 节 合理用药的原则