C-反应蛋白和其在儿科感染性疾病中的意义.doc

C反应蛋白及其在儿科感染性疾病中的意义 来源：首席医学网 点击数：1192 更新时间：2008-12-9 文章录入：std1 【关键词】 C反应蛋白 儿科 感染性疾病 　　C反应蛋白（creactive protein，CRP）是机体在感染、炎症和组织损伤后由细胞因子介导肝脏产生的急性时相蛋白（APP）。CRP对于感染，各种炎症过程及组织损伤与坏死的判断、监测及病情评估与疗效考核,都具有重要的临床价值。 　　1 CRP的来源、结构与生物学特性 　　CRP是由Tillet和Francis于1930年发现能与肺炎球菌荚膜的C多糖物质反应形成复合物的APP，并命名为CRP［1］。CRP是在病理情况下出现于血液中的一种糖蛋白，在细菌感染、非特异性炎症和创伤等情况下其在血液中的水平可迅速升高，急性期可高达正常的1000倍［2］。 　　1.1 CRP的来源与结构 　　CRP的最初来源是由白细胞介素（IL）6调控，肝细胞合成。IL1、肿瘤坏死因子α(TNFα)也调控CRP的合成，外周血淋巴细胞也能合成少量的CRP。研究表明，除肝细胞外，心脏、脾脏、肾脏、神经元、泡状巨噬细胞和吞噬细胞、动脉血管平滑肌细胞均可产生CRP［3，4］。经电子显微技术及X射线衍射技术探索，CRP属于正五聚体蛋白家族，CRP分子是由5个相似非糖基化多肽亚单位组成的对称性五面体，每个亚单位包括206个氨基酸残基，其原体为环状结构，以非共价健结合，以5个基数形成循环对称结构［5］。单体的分子质量为23 017D，总分子量大约为118 000D，具有高度抵制蛋白水解作用，沉降系数为6.5～7.5，等电点为5.5，不耐热。60 ℃ 30 min即被破坏。分子代谢周期的半衰期为19 h，在血清、脑脊液、关节滑膜液、胸腹水及水疱液中均可被检测出。正常人血清中含量极微。 　　1.2 CRP的生物学特性 　　CRP的主要生物学特性有：①CRP结合补体1q（C1Q）经典途径，激活补体，促进免疫复合物的清除［6］；②通过结合Fcr受体介导吞噬清除免疫复合物和细胞凋亡的碎片［7］；③促进单核—巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞表达与动脉粥样硬化（AS）形成相关的炎症介质［8］，并对其他炎症介质的致AS作用有放大作用［9］；④抑制血小板聚集和释放反应，阻碍血小板引起的血块收缩。CRP代谢降解的可能去路有：①五聚体CRP结合到浆膜上降解为mCRP，行使新的功能，如抗炎作用［10］；②CRP被巨噬细胞等胞吞，在其内部降解消化；③在病态情况下，CRP经肾脏排出体外。 　　2 CRP对感染的保护作用 　　2.1 CRP的保护作用需要补体的存在，在经典补体激活的过程中，CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用，与补体一起参与有机微生物的清除［11］。 　　2.2 动物实验表明，CRP具有清除细菌的能力，用肺炎链球菌（septococcus peumoniae,SP）感染转基因小鼠，为了对抗内毒素，在小鼠血清内CRP高度表达［12］。Mold等［13］认为，CRP可保护小鼠抵制致命性SP感染。CRP转基因小鼠也显示，对革兰阴性菌（鼠伤寒沙门菌）导致的感染的抵抗力显著增加［14］。 　　2.3 CRP具有抵抗致死性细菌感染，补体诱导的肺泡炎症和内毒素血症，可保护脂多糖和细胞因子导致的损伤性炎症反应，预防炎症产物的致死性作用［15］。 　　2.4 通过补体经典途径，CRP可有效启动和修饰C3转换酶装配，产生调理性补体片段，此可能是宿主防御机制中的一个重要机制［16］。而且，CRP本身具有其特殊的先天免疫和获得性免疫的生理及病理功能［17］。 　　3 CRP（或hsCRP）检测在儿科感染性疾病中的意义 　　在儿科感染性疾病中，新生儿体内CRP的水平通常比较低，传统的CRP测定不能检出微小的变化，高敏C反应蛋白（hsCRP）检测敏感、精确、可重复性好，通常可检测到0.2 mg/L水平，以区分低水平的炎症状态，适宜于儿科感染性疾病的诊断［18］。 　　3.1 细菌性感染疾病 　　3.1.1 新生儿早发细菌感染是新生儿早期死亡、致残的重要原因之一，早期诊断困难［19］。hsCRP诊断新生儿细菌感染符合率为84 %，提示hsCRP是诊断新生儿细菌感染的适宜指标［20］。在疾病早期有77 %的细菌感染患儿是通过hsCRP检测诊断的。研究表明，新生儿败血症的病原菌77.6 %为葡萄球菌，其他依次为肠球菌、大肠杆菌，血培养及外周血CRP检测可早期诊断新生儿败血症［21］。hsCRP标准诊断败血症的敏感性及特异性分别为81.4 %和64.7 %［22］。重症感染时，CRP低水平升高较常见，这与其特殊的炎症应答未发育成熟、细胞活素产生缺乏、补体系统未发育完善有关［23］。因此，