POTIGA(ezogabine)癫痫辅助用药.docVIP

POTIGA(ezogabine)用于成人癫痫辅助用药 商用名：otiga 通用名：Retigabine 中文名：依佐加滨 批准时间：201年 给药途径 活性成分 包装规格/200/300/400mg 批准文号 用药指导：好医友（Haoeyou Healthcare） 概述 适应症和用途 剂型和规格 用法用量 禁忌证 不良反应 药物相互作用 特殊人群中使用 注意事项 尿潴留：应仔细监视患者泌尿症状。 神经精神症状：监视混乱状态，精神病症状，和幻觉。 眩晕和嗜睡： 监视眩晕和嗜睡。 QT延长：同时服用已知增加QT间隔药物或有某些心脏情况患者中应监视QT间隔。 自杀行为和观念：监视自杀想法和行为。 药理作用 药动学与毒性 在大鼠和犬中进行的药动学试验显示,由于缺乏广泛的首过效应, retigabine单剂量经口给药,即可达到较高的血药浓度和较低的血浆药物清除率,且在犬体内终末半衰期较长大鼠间的药动学个体差异小在犬体内,本品的血浆蛋白结合率较低,足以避免其与具高蛋白结合率药物发生相互作用。　 在大鼠和犬实验中,未观察到本品具有任何急性和亚慢性毒性作用,也未见有遗传毒性作用。临床研究　在一项大规模的Ⅱ期临床试验中,受试患者被分成4组,分别接受retigabine 600、900和 1200 mgd-1及安慰剂的治疗。结果, 4组受试患者每月癫痫发作率中值分别减少23%、29%、35%及 13% ,可见本品两高剂量组的疗效明显高于安慰组。在73名部分发作型癫痫患者中进行的一项随机临床试验比较了本品3种给药方案的安全性:所有受试者最初均接受剂量为300 mgd-1的本品治疗,随后治疗剂量逐渐递增至目标剂量1200 mgd-1 ,其中剂量快速递增组、中速递增组和慢速递增组分别于第 13、25和42天后达到目标剂量。结果,各组中因不良反应而退出治疗的受试者分别为43.5%、31.8% 和13.0%。　 在另一项双盲、随机临床试验中, 399名顽固性部分发作型癫痫患者分别接受安慰剂和本品(200、300或400 mg, tid)治疗,且均同时合用其他抗癫痫药物,结果总共有220名受试者完成试验,并参加了接下来的延长期开标记试验。在开标记试验中,受试者同时接受本品(300 mg, tid随后剂量减少或增至最大剂量1200 mgd-1)和其他抗癫痫药物的联合治疗。到开标记试验结束时,与治疗前相比,受试者每月总的部分发作频次下降率中值为48.3%在第3和6个月,主要因中枢神经系统不良反应而退出试验的受试者分别为8%和18%。　 葛兰素史克/Valeant制药公司最近已在欧美递交了retigabine用于辅助治疗部分发作型癫痫的上市申请,该上市申请是基于两项关键性Ⅲ期临床试验。其中一项名为RESTORE 1 的试验涉及 306名顽固性部分发作型癫痫患者,受试者在使用一种其他抗癫痫药物的同时, 分别接受本品 (1200 mg, tid)或安慰剂治疗而另一项RESTORE 2试验中, 1000多名受试患者在接受正常的抗癫痫药物治疗的同时,也分别服用本品600、900 mg或安慰剂。结果,两项试验均达到了其共同的主要终点考察指标预期,即本品受试患者28天总的部分与作频次减少28%～40%(安慰剂组为16%)以及疗效反应率(28天发作频次减少50%以上的受试者比例)达39%～47%(安慰剂组为19%)常见不良反应包括头晕、疲劳、精神恍惚、眩晕、震颤、协调性异常、复视、注意障碍、虚弱和视力模糊。　 此外,目前本品用于治疗疱疹后神经痛的Ⅱ期临床试验也在进行中。 临床试验： 在3个多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究在1239成人患者局部发作的辅助治疗功效的Potiga成立。主要终点包括在双盲治疗阶段的基线发作频率的百分比变化。 参加研究的患者有部分癫痫发作W / W / O二级概括和1至3伴随抗癫痫药物，W / W / O伴随刺激迷走神经没有得到充分控制。超过75％的患者服用2个或更多伴随抗癫痫药物。在为期8周的基线期，患者没有发作的时间超过3至4周，平均每28天至少有4个部分发作。癫痫的平均时间为22年。横跨3项研究中，中位数基线发作频率从每月8日至12缉获。统计学意义的标准是P 0.05 患者被随机600mg/day，900mg/day，或1200毫克/天，每3剂量相等的总日常维护剂量。在滴定所有3个研究阶段，治疗开始300mg/day增长目标维持剂量150mg剂量每周递增。 600mg/day剂量（研究1）与Potiga观察统计学显着的效果，在900mg/day（研究1和3），并在1200毫克/天（研究2和3）中位数在28％减少 - 一天发作频率（基线双盲阶段）相比，在所有3项研究的安慰剂。