不同方法移植骨髓干细胞对兔梗死心肌面积影响.docVIP

描述：急性心肌梗死的临床治疗方法有保守、溶栓、介入、冠脉搭桥、心脏移植等方法，前4种方法均不能使已坏死心肌得到修复，心脏移植虽能取代受损的心脏，但 会面临供体来源、受体排斥、费用昂贵及伦理等问题，临床上很难... 3?讨论?　　长期以来，心血管疾病尤其是急性心肌梗死一直都是人类死亡的主要病因之一。急性心肌梗死后，心肌细胞丢失，纤维化以及心肌瘢痕形成，是影响心功能的主要因素，也是导致顽固性心力衰竭的病理基础。?而作为急性心肌梗死的后续改变，由于梗死部位的体积增大，形状改变，对心室的收缩效应及电活动均有持续影响，最终造成心室重塑。而目前对于急性心肌梗死中?已坏死心肌并没有有效的治疗方法。药物、溶栓、介入及冠脉搭桥治疗，虽然可以改善心肌缺血及纠正心力衰竭，但是并不能修复已坏死的心肌组织，使心肌细胞再?生。而心脏移植手术，由于供体来源匮乏及后期的免疫反应，使其在临床上受到限制。如何从根本上使梗死组织的心肌细胞再生，防止心室重塑，提高患者远期生活?质量，已成为目前治疗急性心肌梗死的关键。?　　自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死正是为了使梗死组织的心肌细胞再生的一种崭新的治疗方法，自1994年，Soonpaa等将?小鼠胚胎心肌细胞移植入成年鼠心梗模型中，胚胎心肌细胞能够长期存活，不仅能改善成年鼠的心功能，并能与宿主细胞形成闰盘结构，使心肌细胞再生。利用干细?胞移植至心肌使坏死的心肌细胞再生治疗急性心肌梗死的优点及可行性引起了关注，并进行了大量的实验研究，至今已20余年。有实验证明：①心肌中的微环境可?以支持被移植的MSCs生长，并且可以促进MSCs向心肌细胞分化。作为干细胞MSCs可以通过循环在体内不同部位修补各种间质组织，并且根据MSCs所到达的组织部位表达不同组织特异性的基因。正是这种MSCs特有的“归巢”原理以及表达不同组织特异性基因的功能，说明微环境对于MSCs的分化起了重要作用。②被移植的MSCs具有较高的弹性，加强心室壁的应力，从而限制梗死后瘢痕组织过度扩张。③被移植的MSCs可以分化为正常的心肌细胞，并且同宿主细胞相互融合形成新的心肌组织，从而促进瘢痕组织的吸收。④MSCs是一种多能干细胞，不但能分化为心肌样组织，还可以向成血管细胞方向分化，在这些成血管细胞的参与下，可以有效地促进在缺血的心梗后瘢痕区的内部产生再血管化的效应，从而促进新生心肌细胞的成活和生长。也有实验认为，移植的MSCs可以分泌血管内皮生长因子，从而促进宿主的血管再生。?　　骨髓干细胞治疗急性心肌梗死的机制有如下几种：①骨髓干细胞能够分化为具有一定收缩能力的类似心肌的细胞，其也可以表达一些心肌独有的特异性收缩蛋白，并能与正常的心肌细胞形成一种连接闰盘，一同参与宿主心肌的同步收缩，减小瘢痕面积。②骨髓干细胞自身可分化为血管内皮细胞、平滑肌细胞。不仅如此，它还可通过旁分泌机制分泌一些细胞活性物质，例如成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子和干细胞归巢因子等。而这些因子，又可以建立起心脏血运的侧支循环，改善心肌的灌注量。③骨髓干细胞对细胞外基质进行调节，阻止梗死壁变薄和左室腔扩大，增加局部室壁运动，提高舒张期松弛，从而防止减少有害的心室重塑。④研究发现，骨髓干细胞移植到心脏后，能够分泌某些物质，这些物质可以抑制炎性因子如肿瘤坏死因子?、白介素-1、白介素-6的基因表达以及蛋白产生，期刊 论文 　　骨髓干细胞治疗急性心肌梗死研究至今，已经取得了无数令人振奋的成果，同时随着研究不断深入，对于细胞治疗急性心肌梗死的问题也是越来越多。相信随着?对干细胞的移植治疗心肌梗死继续进一步的研究和探索，在不久得将来，干细胞治疗会成为临床治疗急性心肌梗死的一种崭新疗法。?