抗结核药物的不良反应及处理讲解.ppt

抗结核药物的不良反应及处理 前 言 目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不良反应不可忽视。 抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。 抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反应，副作用，变态反应及特异质反应四种。 毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。 副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理作用。 变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。 特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物的反应异常。 如何判断引起不良反应的药物 直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应，此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后，再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出产生不良反应的药品。 间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。 无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。 除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。 抗结核药物最常见的不良反应 包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害（DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案是治疗成功的关键 常用抗结核药物的主要不良反应 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 链霉素 异烟肼的化学结构 异烟肼的不良反应 相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常规剂量很少发生不良反应。 1. 末梢神经炎：可增加维生素Ｂ6的尿液排泄， 使维生素Ｂ6缺乏，并降低其利用率，出现周 围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经炎）。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。 异烟肼的不良反应 3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。 4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。 5. 变态反应：皮疹、药物热等。 利福平的化学结构 利福平的不良反应 1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。 RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。 利福平的不良反应 3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 *利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。 4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。 5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，