抗结核药物的不良反应及对策2讲解.ppt

抗结核药物的不良反应及处理 一线抗结核药物 口服药物 异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、 吡嗪酰胺（Z）、利福喷丁（Rft）、利福布丁（Rfb） 注射用抗结核药 链霉素（S）、卡那霉素（Km）、 阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm） 氟喹诺酮类药物 氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx） 二线口服抑菌抗结核药物 乙硫异烟胺（Eto） 丙硫异烟胺（Pto） 环丝氨酸（Cs） 特立齐酮（Trd） 对氨基水杨酸（PAS） 对氨基水杨酸异烟肼（Pa） 氨硫脲（Thz） 常用抗结核药物的主要不良反应 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 链霉素 异烟肼的不良反应 相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常规剂量很少发生不良反应。 1. 末梢神经炎：可增加维生素Ｂ6的尿液排泄， 使维生素Ｂ6缺乏，并降低其利用率，出现周 围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、癫痫病史者慎用。 异烟肼的不良反应 3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。 4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。 5. 过敏反应 利福平的不良反应 1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。 RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。 利福平的不良反应 3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。 5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。 利福平的不良反应 5.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。 机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。 临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。 吡嗪酰胺的不良反应 1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。痛风者禁用PZA。 2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。 3.过敏反应 乙胺丁醇的不良反应 1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。视力减退、年幼不能叙述视觉障碍者不用。 2.末梢神经炎及过敏反应 偶见 链霉素的不良反应 1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主要引起耳鸣、听力减退及前庭功能障碍。 2.肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。 3.过敏反应 肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。 不良反应的临床对策 胃肠道反应的临床对策 胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。 1. 调整服药时间（如饭前服改为饭后1-2小时服用），避免空腹时用药。 2. 可加用对抗不良反应的药物如吗叮啉、胃复安、胃粘膜保护剂等。 3. 对较重的胃肠道反应可停用抗结核药物，待胃肠道功能恢复正常后，再重新调整化疗方案，可选择对胃肠道反应较小的药物或者可用肌注、静脉注射方式给药。 胃肠道反应的临床对策 胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。 肝损害的临床对策 多在给药后2周-2个月内出现。 在一线抗结核药物中，主要为INH、RFP和PZA。其中RFP发生率最高。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。 肝损害的临床对策 机制： 1.中毒性肝损害 2.过敏性肝损害 与用药剂量无关 不可预测性 仅发生在少数特异性体质者 较为一致的潜伏期多1-5周 伴有肝外组织器官损害的表现 肝损害的临床对策 停药： 1.ALT低于正常值2倍又无症状者，可