抗菌药物评价及合理使用讲解.ppt

头酶素类 头孢美唑、头孢西丁，其抗菌谱和抗菌活性与第2代头孢菌素相仿，并对脆弱拟杆菌等厌氧菌亦具良好抗菌作用，对多数B内酰酶包括ELBLS 感染病人的辅助治疗 痰液引流 营养支持 输血治疗 镇咳/祛痰 宿主 抗生素 病原菌 抗药性 治疗 损害 免疫 杀 菌 耐 药 PK, PD, ADR 抗生素滥用的后果 耐药性-耐药基因的传播； 实验失败，用市售鸡蛋不能培养出细菌； 经济损失，大量养殖产品被退回销毁； 细菌耐药严重，病人花费大量医药费不能挽救生命； 真菌感染迅速增加，临床诊治难度大； 影响机体的免疫功能。 国外抗生素的应用状况 应用范围 应用类型 有疑问的应用 人类用（50%） 医院（20%） 20%-50%不需要 社区（80%） 农业用（50%） 治疗用20% 40%-80%可疑 预防或促进生长 80% BMJ 1998；317：609 附加损害导致的耐药菌株 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs) 菌株 产AmpC酶菌株 多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌 多重耐药(MDR)不动杆菌 高致病性难辨梭状芽孢杆菌 真菌感染 新药的研发是个系统工程 10000个活性化合物被筛选 250个进入到临床前动物实验 5个进入临床研究 1个成为新药产品 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中，检查了1975-1999年所有FDA批准上市的药品共548个，其中20％药品曾受到警告或撤市 JAMA 2002, 287:2215 历时10-15年，花费8-12亿美元 新抗生素的产生途径正在枯竭 大多数具有研发能力的制药公司，尽管他们增加了总的研发预算，但对抗生素市场日渐失去兴趣 各大制药公司纷纷撤出或削减抗生素的研发 2002年，美国FDA批准上市89种新药，没有一种是抗生素 Thank for your attention！ * 要点：大环内酯耐药的肺炎链球菌在亚洲国家都已经超过了75% ANSORP研究显示：在亚洲国家对大环内酯类耐药的肺炎链球菌更为严重（见幻灯），而且不同的国家基因型的常见种类也不同. 如ermB基因更常见于中国、韩国等，且表现为高度耐药。 mefA则更常见于香港和新加坡等地，耐药程度较低。 * * 要点：氟喹诺酮的杀菌作用机理在于其以不同的亲和力与两种酶相结合，抑制DNA的复制。 氟喹诺酮的杀菌作用是通过抑制拓扑异构酶 IV和II ，干扰细菌DNA复制来实现的。 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 * 要点： 图示在不同药时曲线状态下，细菌生长曲线情况，左图为同一药物的三种不同给药剂量下药时曲线，灰色阴影部分为特定细菌的MSW。 当给药剂量大时，药时曲线为A，药物浓度部分超过MPC，细菌以及自发耐药菌被彻底消灭，细菌生长曲线呈逐步下降趋势（右图A）； 当药物剂量降低，药时曲线为B，药物浓度超过MIC，但低于MPC，药物浓度有一定时间停留于MSW，此时，细菌生长呈先抑后仰的现象，实际为最初的细菌减少为敏感菌的杀灭，而后的细菌生长为自发耐药菌的选择性富集； 如果给药剂量进一步减少，药物最高浓度低于MIC(曲线C)，此时细菌呈自幼生长状态，耐药菌不被富集，敏感菌也不被杀灭。 * AECB最常见致病菌：流感嗜血杆菌 CAP最常见致病菌:肺炎链球菌 呼吸道感染的趋势-趋向于多种致病菌的混合感染，故需要能全面覆盖呼吸道感染致病菌的抗生素。 * 体外和临床试验均显示：给药后两小时发生显著的适应性耐药，6-16小时耐药最显著，24小时细菌的敏感性部分恢复，40小时左右完全恢复 耐药性的持续时间与药物的清除半衰期有直接的关系，一般为14-18个半衰期 氨基糖苷类抗生素若按传统的给药方案，以8-12小时的间隙给药，正好处在药物的耐受期 链霉素 Streptomycin 0.75g/d 卡那霉素 Kanamycin 庆大霉素 Gentamycin 16000u/d 氨基糖苷类抗生素 丁胺卡那 Amikacin 400mg/d 妥布霉素 Tobra