抗心律失常药物讲解.ppt

第二十二章 抗心律失常药 心律失常（cardiacarrhythmia）是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常 。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常，更为确切和恰当。 所谓心律，是指心跳的规律性，即每一次心跳与下一次心跳的周期间隔是否相等；所谓心率，是指心脏每分钟跳动的次数，心律和心率是两个完全不同的概念。 正常心律起源于窦房结，频率60次～100次/min（成人），比较规则。窦房结冲动经正常房室传导系统顺序激动心房和心室，传导时间恒定（成人0.12～1.21秒）；冲动经束支及其分支以及浦肯野纤维到达心室肌的传导时间也恒定（＜0.10秒）。 心律失常的分类： 缓慢型，窦性心动过缓(60次/分以下)、传导(心房、房室、心室) 阻滞 快速型，有窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。 第一节抗心律失常药的电生理学基础一、正常心肌电电位 （一）正常心肌膜电位 0期：Na+内流，Vmax 1期：K+外流，Cl-内流 2期：Ca2+，Na+内流 K +外流 3期：K +外流 4期：舒张期自动除极 （二）自律性 自律细胞自发地发生节律性兴奋的特性称为自律性 4期自动除极速度 最大舒张电位 阈电位水平 （三）传导性 传导的快慢主要受0 期除极的最大速率、静息膜电位（或MDP）和阈电位水平的影响 （四）兴奋性和有效不应期 兴奋性是指细胞受到刺激后产生动作电位的能力。 静息电位（最大舒张电位）水平 阈电位水平 钠通道的性状 ERP与APD的关系 （1）二者同向关系，ERP在APD内， 　　若APD延长 ERP延长（绝对延长） （2）ERP相对延长 即 ERP / APD （ ERP/APD ） （利多卡因） 二、心律失常发生的电生理机制 （一）冲动形成异常 1. 心肌自律性增高： ①窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高 ② 非自律细胞（膜电位减小至- 60mv以下）出现自律性: 自律细胞4相自发性除极速率加快或最大舒张电位变小（少负）或阈电位变大（下移）均可使冲动形成增多而引起异常。 2. 后除极与触发活动∶ 早后除极∶发生在2、3相中，与钙内流增多有关。 迟后除极∶发生在4相，胞内钙多，诱发短暂的钠内流 （二）冲动传导障碍与折返激动的形成 ⑴ 单纯性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞。 ⑵ 折返激动：指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要机制。 单次折返——期前收缩 连续折返——心动过速，扑动或颤动 ? 三 药物的电生理作用及分类 （一）基本电生理：药物主要通过阻滞心肌胞膜的离子流，改变心电生理特性而实现治疗作用。 1. 降低自律性：①增加最大舒张电位；②减慢4相自动除极速率；③上移阈电位；④延长APD。 2. 减少后除极和触发活动： ①减少早后除极：促进或加速复极可减少早后除极；减少正内向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。 ②减少晚后除极：减少胞内钙含量即发挥作用。 3. 调节膜反应性而改变传导，减少折返激动。①增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动∶苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位 ②降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动∶奎尼丁阻钠内流，减慢传导 4. 延长不应期减少折返激动。 ①绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著:奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP ②相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著:利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD ③相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。 第二节 常用抗心律失常药物 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 ⅠA类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 【药动学】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 结合∶80% 分布∶心肌中的药物浓度是血中浓度的10 倍以上 代谢∶肝内羟化 排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。 【作用】 1 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率