降压药的合理应用讲解.ppt

高血压基因治疗总体策略 两种途径： 通过外源性基因进入体内后，增加舒血管物质的表达，达到舒张血管，降低循环阻力，降低血压和心脏负荷的目的。 内源性舒血管有：肾上腺髓质素（舒张血管、利尿和强心作用）、心房肽（舒张血管和利尿）、组织激肽释放酶（舒张血管）、NO合成酶（舒张血管、抑制血小板聚集和抑制内皮细胞和平滑肌增生增殖） 用裸DNA直接注射方式，将人的携带以上基因的真核表达载体注射到动物。 高血压基因治疗总体策略 通过外源性核酸的导入抑制体内缩血管物质的表达，减少缩血管物质的合成与释放。 通过体内导入反意义链主要有两种： 1）用带真核表达启动子的真核表达载体或病毒类载体 2）用反意寡核苷酸阻断内源性基因表达 血管紧张素原基因（1999，2000）、血管紧张素转化酶基因、血管紧张素AT1受体基因，酪氨酸羟化酶基因、 β1受体基因、 α受体基因 肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin) 降压中等偏强，不加快心率，由于选择性阻断α1受体，扩张A、V，与酚妥拉明不同对受体几无影响。 优点：降低血脂 CH G LDL HDL 不良反应 首剂现象 首次给药，表现晕厥、心悸等体位性低血压，可首剂减半用0.5mg，卧位或睡前 多沙唑嗪(doxazosin)首剂现象发生较少。 特拉唑嗪(terazosin) 扩血管药 直接扩血管药 松弛平滑肌 BP 由于不抑制交感神经， 易产生耐受性 机制: BP 激活交感 激活RAAS 肼屈嗪(hydralazine) 降压作用 扩张小A BP 反射性交感（+） 诱发心衰、心绞痛 用药注意： 心悸，严重可诱发心衰、心绞痛 大剂量使用可引起药物性SLE 硝普钠(sodium nitroprusside) 属硝基扩血管药Na2Fe(CN)5NO2H2O 降压作用 扩张小A、小V 降低心脏前后负荷，改善心功能 机制：硝普钠与血管内皮细胞接触，可释放NO，激活平滑肌GC，使cGMP 增加，平滑肌舒张 降压迅速、强大，临床常用于高血压危象、急性心衰。 硝普钠(sodium nitroprusside) 用药注意 不能口服，需静脉滴注 以滴速维持血压， 本品遇光分解，滴注容器用避光纸包裹，用时临时配制 扩血管作用强 体位性低血压 钾通道开放药(possium channel openers) 尼可地尔(nicorandil) 色满卡林(cromakalim) 二氮嗪(diazoxide)起效快。抑制胰岛β细胞 米诺地尔(minoxidil) 降压机制：可促进血管平滑肌ATP敏感性K+通道开放，膜超极化，使膜上电压依赖性Ca2+通道难以被激活。导致胞内Ca2+浓度减少，血管舒张。 其他扩血管药 吲哒帕胺（indamide） 降压机制：排Na+利尿 直接舒张血管 PGI2、EDRF 适用于轻、中度高血压，伴水肿更佳。 酮色林（ketanserin） 可选择性阻断5-HT受体，使血管扩张。 （三）抗高血压药物的合理应用 有效治疗与终身治疗 抗高血压治疗的目标血压是138／83mmHg。但是，全国只有3％ 左右的高血压病人血压得到良好的控制。因此，必须加强宣传工作，纠正“尽量不用药”的错误倾向，抛弃那些无效的“治疗”。 保护靶器官 考虑使用可逆转或阻止靶器官损伤的药物 （WHO推荐四/五类药物） 平稳降压 血压在24h内存在自发性波动，这种自发性波动被称为血压波动性（blood pressure variability，BPV）。 个体化治疗 联合用药 抗高血压药物治疗策略 药物治疗以小剂量开始，以减少药物不良反应 必要、合理的药物联合，以达到最大降压效果 尽可能选用长效降压药，以提高治疗依从性和减轻血压波动 通过采用动态血压监测，选择合适药物，达到有效、平稳降压 抗高血压药物的联合应用原则 1.根据高血压程度选药 一联：利尿药 二联：利尿药+ACEI/钙拮抗药 三联：以上+米诺地尔等血管扩张药 高血压危象或高血压脑病：硝普钠/二氮嗪/硝酸甘油等静脉滴注 抗高血压药物的应用原则 2.根据并发症选药 合并严重CHF，宜用氢氯噻嗪、ACEI等；不宜用β受体阻断药。 合并窦性心动过速，年龄低于50岁，宜用β受体阻断药。 合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等。 合并消化性溃疡，宜用可乐定、不宜用利舍平。 合并支气管哮喘，宜用钙拮抗药，不宜用β受体阻断药。 合并糖尿病，宜用ACEI，不宜用二氮嗪、噻嗪类、β受体阻断