科研设计6讲解.ppt

（2）获得结果的速度最好能快于新病人加入试验的速度（即在前一个结果明确后再开始下一个试验） （3）常用配对来进行研究。新药与老药，新药与安慰剂 2、主要优点 逐一分析结果，下结论及时。既可以避免因样品过小得不到应有结论，又可防止盲目加大样品量，造成浪费，可节约人力、物力，缩短研究周期 病人逐步或逐个进入研究，符合临床病人逐个来院的特点，逐一研究的过程又便于及时发现问题，及时处理 计算简便，不需要做统计处理 3、主要缺点 要求获得结果的速度快于病人加入的速度，故流行病或疗程太长者均不能适用于此法研究 常见病、多发病没有必要用此种方法，因不必当心缺少病例 常用于配对研究，而临床病人又难以保证同一时间有合适病例可供配对进入研究，实施中有困难 只适用单指标观察或诸指标能综合为单指标者 临床有时除要确定疗效外尚需了解其副作用，难以兼顾 又如副作用发生率并不高，少数病例的研究结果，可能会有遗漏 4、设计方案的类型与基本步骤 设计类型很多，可根据研究的要求与条件而适当选择 多组实验方案：计数资料与计量资料； 单向与双向 开放型与闭锁型 四、防治研究设计中的注意事项 1、选择合适的研究对象 诊断必须确凿无疑 要有明确的纳入标准与排除标准 受试对象要能代表总体 2、采用随机化方法进行分组：两组间需进行均衡性检验 3、处理因素：应注意防止处理因素的污染与干扰 4、效果评定标准：从科学性、客观性与可行性三方面确定合适的指标 5、样本的大小：适当的样本量 6、统计学处理：不能单凭统计学有无显著性来代替临床实际意义，RR值是一个很有价值的参考指数（RR=1.3-1.5就有临床意义？） 7、盲法问题：单盲→受试者 双盲→受试者+研究者 三盲→受试者+研究者+资料分析 8、人道主义原则，病人的依从性 五、临床防治研究的评价 1、纳入研究的受试对象是否合适，诊断有无金标准，代表性如何 2、采用何型设计方案，其论证强度如何，如果用RCT设计方案，要分析是否真正随机化分组；试验组与对照组可比性如何，是否作了两者均衡性检验；是否采用盲法，有无泄密问题 3、疗效的评定标准是否合适，所用指标是否可靠 4、标本数量是否合适。如果样本过小，达不到显著水平，导致结论错误，尤其是χ2，t值接近显著水平者更应注意 5、统计学处理是否正确，临床意义与统计学分析是否一致 6、有无混杂因素、污染与干扰存在 7、是否实事求是，如实地报告了正反两方面的结果 8、有无重复试验结果，结论是否一致 9、实用价值包括费用、药品供应，治疗措施的复杂程度以及病人的依从性等 第七章临床防治研究的设计与评价 一、临床防治研究概述 1.临床防治研究的重要性 医疗工作的根本目的是治病救人，提高人民的健康水平。为了卓有成效地防治疾病，客观上要求不断研究和发展新的安全有效的防治措施和药物，提高防治水平 当前，有些临床研究由于研究设计和方法上缺乏科学性，使得一些防治研究的结果和结论不真实、不可靠，经不起实践的考验，被渲染成医治百病的“良药”，给病人带来极大危害,因此，一种新的治疗或预防措施及药物，必须经过严格的临床验证，才能应用于病人 必须采用论证强度高的设计方案，进行临床防治研究，并经过临床疗效评价，证实某种新的防治方法确实有效，才能应用于临床 2.临床药物试验的分期 对于新的药物进入临床试验，应按我国国家药品监督管理局有关法规进行 严格进行药理及毒理学方面的动物实验 三个阶段的临床试验 （1）小规模的临床试验，探索药物的耐受性、安全性及给药途径，找出有效而安全的剂量、疗程并初步了解其副作用，此阶段不必强调随机对照设计 （2）正式临床试验，要求用随机对照试验（RCT），在三所所指定的医院进行认真严谨的验证，评价药物的真实效果，进一步了解适应症及不良反应 （3）推广应用阶段，接受社会性的考查验证，特别注意安全性试验，要求在三个以上单位，扩大RCT验证 二、临床防治研究设计方案及其抉择 临床防治研究要尽量采用研究者能主动控制试验因素，论证强度高的设计方案类型，同时又要注意到可行性和依从性 常用设计方案类型及其论证强度 设计方案类型 亚 型 论证强度 Ⅰ型 研究者 1.随机对照试验（RCT） 强 可主动控制试 2.半随机对照试验（Q-RCT） 强 验措施 3.交叉试验 中