制剂处方及工艺资料讲解.ppt

常见问题之二. 缺乏关键性考察项目，未对关键环节进行研究和过程控制 实例1 . 替硝唑阴道泡腾片 实例2 . XXX颗粒剂 常见问题之三. 灭菌工艺研究不充分，缺少关键性考察项目 实例1 . 帕米瞵酸二钠注射液 实例2. 复方倍他米松注射液 案例的启示 制备工艺的选择应充分考虑药物、辅料、剂型的特点； 制备工艺研究的重点是考察和确定工艺关键环节，确定关键参数范围，建立相应的质控方法，并经工艺验证证明其可行性； 小 结 * 制剂的处方工艺研究是保障产品安全有效质量可控的基础 * 处方的研究包括对原料药的研究、原辅料相容性的研究 、处方的筛选 * 工艺的研究包括工艺的确定、关键工艺步骤和工艺参数的确定 * 工艺验证可以保证按照既定的工艺连续的生产出符合质量要求的产品 谢谢大家的关注 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 眼科用INS？INS栓剂？INS肺部给药？这里给里给出的，是什么药适合做成什么剂型！但可以按什么药不适合做什么剂型来讲 * 实例3 . 多潘立酮混悬液 常见问题之三. 处方设计时没有充分考虑剂型的基本特性 实例1. 伏格列波糖口崩片 案例的启示 认真进行制剂处方组成的考察和研究 处方设计应明确考察目的,有针对性的研究 处方筛选和优化考察指标很重要,考察方法要科学,确实能通过研究发现最佳处方 （三）制备工艺研究的技术要求及评价要点 工艺研究： 基本工艺 影响产品质量的关键因素 主要生产设备 重要工艺参数 初步确定工艺 1. 制备工艺的选择 在选择适宜剂型的基础上，综合考虑剂型的特点、药物及辅料的理化性质、拟达到的质量指标等因素，选择制备工艺。 (1) 剂型的因素 制备工艺是基于具体剂型的。通过对所选剂型常用制备工艺的分析，并结合药物的特点，选择适宜的制备工艺。 若常规制备工艺不能满足需要，则需对工艺进行改进，或自行研究新工艺。 制备工艺的设计和选择应充分考虑工艺放大过程中的可延续性。 片剂的制备工艺 湿法制粒工艺：最常用的片剂制备工艺 ，但不宜用于对湿热不稳定的药物 干法制粒工艺：用于热敏性物料及遇水易分解的药物 直接压片：工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药 物 ，但对物料的流动性、可压性要求高 半干式颗粒压片 ：对湿热敏感不宜制粒，且压缩成型性差的药物，也可用于含药较少物料 双层片：用于复方制剂、缓控释制剂等 胶囊剂的制备工艺 粉末直接填充：工艺简便，但要求物料有较好流动性 颗粒填充：用于流动性不佳的物料 小丸填充：制备缓控释胶囊、延迟释放胶囊 实例：分散片的工艺： 控制其质量的关键因素之一是必须严格控制药物和辅料的粒度。 最好经过微粉化，或者将难溶性药物与亲水性辅料共研磨，能增加粉末粒子表面的湿润性，也可促进药物溶出。 （2）药物的理化性质 选择制备工艺应充分考虑药物的理化性质。 如具有多晶型现象的药物，且晶型影响药物的稳定性和/或生物利用度，制备工艺应注意避免引起药物晶型的改变。 遇湿、热不稳定的药物，制备工艺应尽量避免水分、温度的影响。 实例1：注射用盐酸丙帕他莫 为对乙酰氨基酚与二乙胺基乙酸形成的酯类药物，结构中含有不稳定的酚酯结构，遇水易分解破坏。 制剂工艺??? 基于本品易水解特点，本品制剂一般皆采用无菌分装工艺。如采用加水溶解后无菌冻干的方法，则可能会导致产生降解产物 ----对乙酰氨基酚 ---- 4-氨基苯酚 实例2：利福平 抗结核药三联复方制剂中，利福平存在多晶型现象，而不同的晶型其熔点，稳定性及生物利用度也不同。 在制剂工艺中不宜采用乙醇或水为润湿剂湿法制粒，以免引起利福平晶型的改变，生成生物利用度较低的溶剂化物SI型，SV1 型， SV2型等晶型，最好采用干粉直接压片的工艺。 2. 过程控制和工艺参数的确定及验证 基本的制备工艺选择确定后，应结合药物的理化性质、制剂设备等因素，通过试验研究确定