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第6章 注射剂与眼用制剂 注射剂的发展史 1616年,William Harvey描述血液循环，将被蛇咬伤的死亡原因归于毒素经血液循环在体内扩散。 1665年, Christopher Wren(据记载第一个尝试注射药物的人,牛津大学天温学教授，著名建筑家) 以动物实验，之后Johann Taylor尝试在人身上注射。装置的粗糙、药物纯度不高和无知造成了实验的失败。 18世纪末和整个19世纪，人们再次对注射剂产生了兴趣，18世纪末，Jenner通过皮内给药注射天花疫苗；1853年，Pravaz（法国人）发明了一种皮革质地的活塞式注射器。 Pasteur和Lister指出需要发展灭菌技术，未得到重视。注射剂的材料不适于加热灭菌，药物通常也是热敏性的。 1880年之前，医生都是应用前临时配制注射剂。 18世纪90年代，细菌过滤器的发明使灭菌技术取得很大进展。大致在同时，一位叫Simousin的法国药剂师发明了第一个安瓿。 这些技术的进步使注射剂的制造由药剂师或医师个人之手转移到制药公司。高热反应仍然与注射治疗联系在一起。 1923年Florence Siebert证明引起机体热原反应的是来自于用来制备注射剂的水，应使用无热原水来消除高热问题。 1926年美国处方集正式收载注射剂：注射剂治疗的真正开端。 第一节 注射剂的概述 一、注射剂的定义和分类 注射剂(Injection):系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。按分散系统可分四类： (一) 溶液型注射剂：适于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。 (二) 乳剂型注射剂：水不溶性液体药物，例如静脉注射脂肪乳剂等。 (三) 混悬型注射剂：水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液（仅供肌内注射）。 (四) 注射用无菌粉末：注射用无菌粉剂亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制剂。青霉素，(-糜蛋白酶等的粉针剂。 二、注射剂的特点 (一) 药效迅速作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，吸收快，作用迅速。静脉注射无吸收过程，适用于抢救危重病人之用。不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制。 (二) 适用于不宜口服的药物，口服可被消化液破坏的药物（青霉素或胰岛素），口服不吸收（链霉素） (三) 适用于不能口服给药的病人，如不能吞咽或昏迷的患者 (四) 可以产生局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用，某些注射剂还具有延长药效的作用 有些注射剂可以用于疾病诊断 缺点：1.使用不便、注射疼痛；2.制造过程复杂，要求一定的设备条件，生产费用较大，价格也较高 三、注射剂的给药途径 (一) 静脉注射 分为静脉推注（5-50ml)和静脉滴注，药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。 油溶液和混悬型注射液不能作静脉注射；凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物不宜静脉给药。 (二) 脊椎腔注射 脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。 (三) 肌内注射 肌内注射一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液均可作肌内注射。 (四) 皮下注射 注射于真皮和肌内之间，药物吸收速度稍慢，注射剂量通常为1～2ml，皮下注射剂主要是水溶液。 (五) 皮内注射 皮内注射系注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 四、注射剂的质量要求 (一)无菌：不应含有任何活的微生物。 (二)无热原：大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查。 (三)澄明度（可见异物）：注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。 (四)安全性：不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。 (五)渗透压：渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。 (六)pH：pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内 (七)稳定性：必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 (八)降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。 第二节 注射剂的溶剂与附加剂 一、注射用水 (一) 纯化水、注射用水、灭菌注射用水与制药用水 注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。制备后于80℃以上密封保存，并在12小时内使用。注射用水为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水。灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其适宜方