第三章外周神经系统2.doc

新乡医学院成人教育教案首页 授课教师：孙彭利 职称：讲师 课程名称 药物化学 授课题目 第三章外周神经系统药物 第四节H1受体拮抗剂 第五节局部麻醉药 授课对象 成人药学 时间分配 H1受体拮抗剂 60min 局部麻醉药60min 课时目标 1掌握马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀、普鲁卡因、利多卡因的结构与化学名、理化性质及用途。 2 掌握组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的基本结构类型及其构效关系。 授课重点 1、组胺H1受体拮抗剂基本结构类型。 2、马来酸氯苯那敏、普鲁卡因的结构与化学名、理化性质及用途。。 授课难点 组胺H1受体拮抗剂基本结构类型。 局部麻醉药的构效关系 授课形式 讲授法为主、讨论为辅 授课方法 PPT结合板书 参考文献 1.郑虎主编《药物化学》第5版 人民卫生出版社 2.仉文生，李安良主编《药物化学》第1版，高等教育出版社 思考题 1、写出马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的结构与化学名。 2、简述组胺H1受体拮抗剂基本结构类型。 3、写出普鲁卡因和利多卡因的化学结构并命名。 教研室主任及课程负责人签字 教研室主任（签字 ） 课程负责人（签字） 年 月 日 年 月 日 第四节　组胺H1受体拮抗剂Histamine H1Receptor Antagonists 一、概述 组胺Histamine：一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。存在于肥大细胞中，当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时，组胺释放进入细胞间液。 Histamine 的生物合成： 组胺受体的生理效应和拮抗剂： 亚型 H1受体 H2受体 H3受体 生理效应 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 引起毛细血管舒张 参与变态反应 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 作用尚不明确 拮抗剂 马来酸氯苯那敏 盐酸西替利嗪 西咪替丁 雷尼替丁 抗组胺药物分类：依作用环节不同分为：组胺酸脱羧酶抑制剂、阻断组胺释放的抗组胺药、受体拮抗剂。 组胺受体拮抗剂又可分为组胺H1受体拮抗剂和组胺H2受体拮抗剂。 根据化学结构类型又可分为：①乙二胺类。②哌嗪类。③氨基醚类。④丙胺类。⑤哌啶类。⑥三环类。 根据组胺受体拮抗剂的发展历史及对中枢神经系统的影响，可分为三代： ①经典H1受体拮抗剂—— 第一代抗组胺药：苯海拉明、氯苯那敏等。 缺点：脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢。一般都有中枢抑制和镇静的副作用。 ②非镇静性H1受体拮抗剂—— 第二代抗组胺药：西替利嗪、阿司咪唑等。 特点：引入亲水性基团（氨基醚类，哌嗪类），难以通过血脑屏障进入中枢， 克服了镇静作用。对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用（丙胺类，三环类) 缺点：心脏毒性。 ③第三代H1受体拮抗剂：非索那定、左旋卡巴司汀等。 特点：对H1受体的选择性更高，无镇静作用，无肝脏的首过效应。 治疗过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。 二、典型药物 （一）马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 1.结构与命名 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基） -2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 结构特点： 丙胺类：将乙二胺类中的N-换成-C。结构中有一个手性中心，S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋体。 2. 性质： ①呈叔胺类显色反应：与枸橼酸醋酐在水浴上加热，显红紫色。 ②可使高锰酸钾褪色：在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失。 3. 代谢：吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。 主要以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物、及未知的极性代谢物随尿排出。 4. 临床应用：作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。用于过敏性疾病、鼻炎，皮肤粘膜的过敏、荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热、接触性皮炎、药物和食物引起的过敏性疾病等。 副作用：嗜睡、口渴、多尿等。 5. 合成 6. 结构改造：丙烯类似药物 阿伐斯汀（Acrivastine） 选择性阻断H1受体，亲水性强，难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。适用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹等。 活性：E型体Z型体。 （二）盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochloride 1.结构与命名 1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基) 哌啶盐酸盐倍半水合物。 三环类抗组胺药：将两个芳环的邻位相互连结， 形成三环类H1受体拮抗剂。 2. 作用与用途 较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色