Analgesics镇痛药全英文重点详解.ppt

目的要求 1.掌握吗啡的作用、临床应用和不良反应. 2.熟悉其他阿片类药物的作用特点。 3.了解癌症的三阶梯治疗。 Sec.1 Introduction Sec.2 Opiate receptor and endogenous opioid peptides Sec.3 Morphineand other opiate receptor agonists Sec.4 Morphine opiate receptor partial agonists and agonist-antaganist Sec.5 Other analgesics Sec.6 Opiate receptor antagonist Introduction ※疼痛 ＊ 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的，甚至是痛苦的情绪反应。剧烈的疼痛甚至可以引起休克。 ＊缓解疼痛的药物 痛觉生理： ＊ 由伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质（如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而导致疼痛。 躯体疼痛分为： ----快痛（剧痛） ----慢痛（钝痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。 主要由髓鞘的Aδ类纤维 传导，兴奋阈较低，由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区。 定位不明确的灼烧痛，发生较慢，持续时间较长。 由无髓鞘的C类纤维传导，兴奋阈较高，由脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板内核群，投射到大脑边缘叶和第二感觉区域。 Opiate receptor and endogenous opioid peptides 1.与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑 啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 2. 阿片受体的分型及功能 阿片受体的分型及功能 ＊通过对整体动物、离体器官的阿片受体的配体 结合实验的研究，现比较清楚的中枢阿片受体的 亚型有：?、?、?。 功能： μ：脊髓以上镇痛，呼吸抑制，产生欣快，成瘾 κ：脊髓水平镇痛，镇静，缩瞳 δ：脊髓水平镇痛以及平滑肌收缩 阿片受体活化的整体效应是抑制神经传导 阿片受体在体内的分布 ＊ 阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围的灰质 ，以及蓝斑核、边缘系统等）均有阿片受体存在。 ＊ 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽反射、胃液分泌等有关。 morphine and other opiate receptor agonists ＊阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱，如吗啡、可待因和罂粟碱。 ＊阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 ＊ 1803年从阿片中提取 得到阿片生物碱吗啡 的纯品。 吗啡（morphine） 【pharmacologic action】 ※CNS ＊镇痛、镇静欣快作用 显著减轻或消除各种疼痛（对各类疼痛均有作用，对慢性钝痛的作用强于间断性锐痛），并可消除因疼痛引起的精神紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它感觉。久用易成瘾。 机理 ： ＊镇痛作用——模拟内源性镇痛物质（内阿片 肽），与阿片受体结合，发挥镇痛作用 ＊镇静作用——与边缘系统的阿片受体结合， 消除因疼痛引起的情绪反应等。 ※immunologic system 抑制作用，主要与激动μ受体有关 【 Clinical uses】 ＊Analgesia 用于其他镇痛药无效的疼痛，如严 重创伤、烧伤、晚期癌症、急性心肌梗死等所 致疼痛。诊断未明的剧痛严禁使用。 ＊应用治疗剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便 秘、呼吸抑制、嗜睡和低血压等不良反应。 ＊连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非 常强。 成瘾后，如应用吗啡即可产生欣快感；一旦停药，会 出现戒断症状（兴奋、失眠、流泪流涕、震颤、呕 吐、出汗虚脱、甚至意识丧失），危害极大。患者可 出现病态人格，有明显的“强迫性觅药行为”。 可待因（codeine，甲基吗啡） 【药理作用】 【应用】 【不良反应】 美沙酮（methadone） ＊与吗啡比较，镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静