肝的生物化学解析.ppt

第 一 节 肝脏具有肝动脉和门静脉双重血液供应； 肝脏还有肝静脉和胆道系统两条输出通路； 肝具有丰富的血窦； 含有数百种酶，是“人体化工厂”； 具有分泌、排泄和生物转化功能。 （一）肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑（葡萄糖-6-磷酸酶） 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖 （二）肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT （三）肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 （四）肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 （五）肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素发挥作用后降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第 二 节  肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 机体将一些非营养性物质进行各种代谢转变， 使其极性增强，水溶性增高，易于随胆汁或尿液排出体外，这种体内转化过程称为生物转化作用 (biotransformation) 。 （一）氧化反应--最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase)（催化硝基苯多次加氢还原成苯胺） ＊偶氮还原酶类 (azoreductase)（催化偶氮苯还原成苯胺） 还原产物：相应胺类 1. 葡糖醛酸结合反应--最多见的结合反应 * 葡糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 连续性：一种物质需要几种生物转化反应连续进行 多样性与复杂性：同一种物质可以通过不同的生物转化过程实现转化（乙酰水杨酸） 解毒、致毒的双重性：多数物质经生物转化后毒性降低或消失，但也有毒性反而增强的，如香烟中苯并芘在体外无致癌作用，进入体内经生化转化后产生致癌性。 第 三 节  胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 胆汁酸合成的调节 乙酰CoA 胆固醇 胆汁酸 （三）胆汁酸的功能 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 正常情况下，主要随胆汁排出体外。因其具有一定的颜色，故称胆色素。 血红素加氧酶：胆红素生成的关键酶，可受多种刺激（氧化应激、缺血、内毒素、细胞因子、炎症等）诱导，从而增加CO、胆绿素及胆红素的产生。 CO具有重要的生理功能：信号分子，激活鸟苷酸环化酶，cGMP↑增加血流量、调节血压。 胆绿素及胆红素是强抗氧化剂，可清除超氧化物和过氧化物自由基。 胆红素可诱导血红素加氧酶，刺激血红素加氧酶-胆红素途径，增强细胞对氧攻击的抵抗力。产物诱导关键酶的又一例子。 ＊胆红素的转运 病理机制 临床症状 二、胆红素在肝中的转变 ＊转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT) 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 胆红素经转化后，性质发生了改变，从极性很低的脂溶性游离型化合物变成极性较强的水溶性化合物，容易随胆汁排入小肠。 解除胆红素的毒性，结合胆红素对机体无毒性。 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 ＊胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原（10％-20％）可被肠