P27(CDK1B%2fKIP1)基因的表达和CpG岛甲基化现象(CpG+Island+Methylator+Phenotype，CIMP)及其微卫星不稳定(Microsatellite+Instability，MSI)的关系及在散发结直肠癌中的临床意义.pdf

P27基因的表达与CpG岛甲基化现象及微卫星不稳定的关系在散发性 结直肠癌中的临床意义 中文摘要 研究背景结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率在我国呈快速上升阶 段。研究结直肠癌的发病机制、探索判断预后的分子指标对于提高病人的生存率有 很大的临床意义。p27是特异的细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白(cyclin kinase 1期的转变，在部分肿 dependentinhibitors，CKIs)，能够阻止细胞周期中G Island 瘤中被认为是重要的预期生存的指标。CpG岛甲基化现象(CpGMethylator 与肿瘤的发生、发展密切相关。微卫星不稳定现象(Microsatellite Instability，MSI) 是由于错配修复基因功能失常而导致的基因不稳定现象，其发生与结直肠癌病人的 预后相关。 研究目的检测结直肠癌肿瘤组织P27基因的表达、CIMP程度和MSI的发生， 并分析其相关性及与肿瘤病人的预后的关系。 研究方法选取我院自2004年4月至2006年7月手术切除的49例散发性结 直肠癌及配对正常结直肠组织标本。统计所有患者的临床病理资料，并进行为期 30～60个月的术后随访。采用免疫组化的方法检测结直肠癌肿瘤组织和正常对照 组织P27基因的表达，并与肿瘤病人的预后和肿瘤的临床资料进行统计学分析。用 PCR法测定MSI发生，分析其与临床预后的关系。用甲基化非特异性PCR的方法检 测组织CIMP现象，并分析其对于临床预后的意义。 研究结果在49例散发性结直肠癌患者中，P27表达阳性11例(24％)，正 显下降(p--4．92X10’5)。相对于自身对照的正常组织，肿瘤中P27表达改变有一定 的临床意义，P27表达下降的肿瘤患者1年生存率83％，5年生存率下降到79％， 低于P27不下降的患者1年生存率100％，5年生存率86％，但是统计学无显著性 MSl的发生在肿瘤和正常中无明显差异。CIMP在肿瘤组织中的发生高于正常 rateofCIM 组织，但是没有显著差异，43例肿瘤组织高频CIMP(highP，ClMP．H) 2 and 分别为75％和50％，显著低于低频CIMP和CIMP阴性(10wrateofCIMP CIMP p=0．024。 研究结论在肿瘤组织中P27表达阳性率下降，发生MSI—H以及CIMP．H。 发生CIMP．H的肿瘤病人生存率降低，P27表达与否和生存率无显著相关性，MSI．H 的发生与否和生存率无显著相关性。 关键词P27；MSI；CIMP；结直肠癌；甲基化：MSP 3 TheMutual Between RelationshipP27(CDKlB／KIPl) Island Regulation，MicrosatelliteInstability(MSI)，CpG theClinicalFeaturesof MethylatorPhenotype(CIMP)and HUman ColorectalCancer Sporadic Abstract Colorectal of of