VEGF-634G%2fC%2c-460C%2fT多态性和2型糖尿病视网膜病变的关系.pdf

中文摘要 VEGF．634G／C，．460C／T多态性与2型糖尿病 视网膜病变的关系 摘 要 目的：糖尿病视网膜病变(diabetic 并发症中最严重的慢性微血管病变，是成人最主要的致盲性疾病之一。其 基本的病理改变为视网膜微循环系统的慢性进行性改变导致视网膜无灌 注、血管通透性增加，最终出现病理性视网膜新生血管的生成。糖尿病视 网膜病变的发生、发展是多种因素共同作用的结果，发病机制复杂，每条 途径相互影响、相互交叉，共同引起糖尿病视网膜病变的病理生理学改变。 糖尿病视网膜病变的程度除了与糖尿病的病程、血糖控制水平及血流变学 改变等因素有关外，个体差异的因素也很重要。除了环境因素，遗传因素 在糖尿病视网膜病变的发生发展中同样起着重要作用。随着分子生物学的 快速发展，近年来许多国内外学者着手从基因多态性及基因调控方面来分 析遗传因素对糖尿病视网膜病变的影响。在已知的血管生成因子中，血管 endothelial 内皮生长因子(vascular growth 内皮细胞特异性结合，使血管通透性增强，促进新生血管的形成。研究表 nucleotide 单核苷酸多态(single 风险相关。本研究将采用聚合酶链．连接酶检测反应(PCR．LDR)探讨 苷酸多态性与糖尿病视网膜病变发病风险的相关性，进一步阐明糖尿病视 网膜病变发病的分子生物学机制。 方法：本研究采用病例．对照的研究方法，共收集376例2型糖尿病 患者作为研究对象，其中非增殖期视网膜病变患者∽DR组)124例，增 08例，仅有糖尿病而无视网膜病变的患者 殖期视网膜病变患者(PDR组)1 族人，各研究对象之间无亲缘关系。采取所有研究对象的外周静脉抗凝血 5ml，用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，并经 中文摘要 1．5版软件包(SPSS 因分布频率。数据统计分析采用SPSSI Company， 料进行正态性检验，符合正态性分布的资料以均数士标准差表示，非正态 分析法检验各组基因型频率的群体代表性。计量资料采用方差分析；计数 资料采用行×列表f检验。以非条件Logistic回归分析计算相对风险度的 比值比(oddsratio，0R)及95％可信区间(confidenceinterval，CI)。 结果： 1 异(Po．05)。 2 经Hardy．Weinberg平衡分析符合群体基因遗传平衡(P0．05)。 3 尿病病程的差异均有统计学意义(PO．05)。 4三组VEGF基因5’．非翻译区的．634G／C基因型频率及等位基因的比较 5三组VEGF基因启动子区的．460C／T基因型频率及等位基因的比较结 中文摘要 8．1．304。NPDR组与 张压及糖尿病病程校正的OR=0．738，95％CI=0．41 P=0．002)，两组相比T等位基因的OR=0．52 组与Control组相比，等位基因频率分布差异无统计学意义(细．615， 结论： 1 在中国石家庄地区汉族2型糖尿病患者中，空腹血糖水平、糖尿病病 病风险均呈正相关。 2在中国石家庄地区汉族2型糖尿病患者中，VEGF基因5’．非翻译区的 ．634G／C位点多态与NPDR和PDR的发病风险无相关性。 3在中国石家庄地区汉族2型糖尿病患者中，VEGF基因启动子区的 NPDR发生的风险。 关键词：糖尿病；糖尿病视网膜病变；血管内皮生长因子；基因； 单核苷酸多态性 英文摘要 Theassociationbetween VEGF-634G／C，-460C／T ·· ’ ‘ · ·’