白细胞介素28B的基因多态性和干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答的关系.pdf

摘要 白细胞介素28B的基因多态性与干扰素抗丙型肝炎病毒治疗 应答的关系 研究生 刘翠萍 导师 余祖江 郑州大学第一附属医院感染科 河南郑州450052 摘要 背景 C C)是一全球健康问题，是由丙型肝炎病毒(hepatitis 丙型肝炎(hepatitis WorldHealth WHO)统计，全球丙型 之一。据世界卫生组织(The Organization 肝炎病毒的感染率约为3％，即约有1．8亿人感染HCV，每年新发感染者增加约 000万。 300-400万，在中国血清感染率约为3．2％，其中HCV抗体阳性者达4 HCV主要通过血源性途径进行传播，包括输血、性接触、纹身和吸毒等方式。 者发展为慢性感染者，其中30％可进展为终未期肝病，包括肝硬化、肝癌等。 的有效治疗手段，最理想的抗病毒治疗方案为聚乙二醇干扰素(pegylated 准方案”， 但并不是所有患者都能达到持续病毒学应答。在抗病毒治疗过程中， 一些病毒因素，如基因1型、高基线病毒载量、治疗期间的病毒动力学、干扰 素敏感决定区域的氨基酸类型，及这些因素与治疗结果有着显著的联系。对HCV 2／3型患者中也有5％的长期处于无病毒学应答 virologicalresponse．SVR)，HCV (null virological 摘要 患者被迫减量或提前停药。 近年来，在非洲、欧洲、东亚人群中进行的全基因组关联分析(Genome-wide Association 酸的多态位点与HCV病毒自发清除能力及对干扰素抗病毒治疗应答有关，当这 些SNP的等位基因发生变异后，患者对丙型肝炎病毒的自发清除能力和对干扰 素应答能力发生明显变化。SNP SNP IL28BSNP rs8099917与SVR相关，这比在欧洲人群中更具有深刻的影响，同时 他们也发现SNP 的患者，其发生病毒自发清除的比率和发生持续病毒学应答(SVR)百分比明显高 也明显高于G／G基因型患者。 ． 目的 目前国内对IL28B等位基因与干扰素应答关系鲜见报道，因此，对我院慢 性丙型肝炎患者对干扰素治疗应答情况和IL28B基因多态性进行回顾性分析研 预测干扰素疗效提供理论依据。 方法 1．病例收集：入选病例均为慢性丙型肝炎诊断符合2004年3月中华医学 会肝病学分会制定的《丙型肝炎防治指南》，基因型均为HCVl型患者，且均 接受标准干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗一年，半年后检测HCV．RNA是否阳 性。 2．实验方法：收集这些患者经EDTA处理过的外周血液，运用分子生物学 方法提取基因组DNA，PCR扩增后直接测序，对干扰素治疗应答与无应答的慢 性丙型肝炎患者的SNPsrs8099917和rsl2980275位点进行检测。 3．统计学分析：应用SPSS17．0统计软件进行数据分析，对干扰素抗病毒 Ⅱ 摘要 性检验进行等位基因单因素分析和关联分析，比较应答组和不应答组患者之间 的频率差异，以比值比(odds interval， 差异有统计学意义。R0为正相关，R0为负相关。 结果 1．基因型频率：在