妊娠期糖尿病患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达及和胰岛素抵抗的关系.pdf

中文摘要 背景： diabetes 妊娠期糖尿病(gestationalmellitus，GDM)是指在妊娠期间首次发生 或发现的葡萄糖耐量异常，是糖尿病的一种特殊类型。GDM增加了母儿并发症 的发生率，且多数GDM患者最终将会发展为2型糖尿病。目前普遍认为妊娠期 resistmaee，ⅡU是导致GDM发生、发展的主要机制。而胰岛 胰岛素抵抗(insulin 素信号转导通路异常可以直接引起胰岛素抵抗，是胰岛素抵抗发生的病理基础。 胰岛素抵抗在分子水平包括受体前，受体，受体后三个水平，目前研究发现正 常足月妊娠和GDM患者在受体前和受体水平不存在差异，在受体后水平存在明 显差异，胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的发生发展过程中起到关键的作用。 substrate 胰岛素受体底物．1(insulin 1，IRS．1)与葡萄糖转运蛋白4 receptor 4，GLUT4)作为胰岛素信号通路中的重要受体后信号转导 (glucosetransporter 分子，在胰岛素抵抗环节中意义十分重要。 目的： 本实验通过对正常足月妊娠和GDM患者胎盘组织内IRS．1和GLUT4表达 水平的研究，分析其与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系，探讨其在GDM患者发 病机制中的可能作用。 方法： 娠患者和30例GDM患者胎盘组织中IRS．1和GLUT4蛋白的表达情况；生化指 blood glucose，FBG)、空腹胰岛素(fastinginsulin，FINS)、 标：检测空腹血糖(fasting 总胆固醇(total mass 重，计算体质指数(Body index，BMI)采用胰岛素稳态模型评估法 model model (homeostasis assessmentofinsulin model of assessment precentl3．cell modelassessmentofinsulin sensitivity，HOMA。isi)；并统计分析相关资料。 结果： 1．两组孕妇年龄、孕周、孕产次、收缩压、舒张压进行比较，差异均无统 计学意义(尸0．05)，GDM患者孕前BMI高于对照组，差异有统计学意义(P 云洼医型盔堂亟±堂焦论塞 0．01)，GDM组新生儿出生体重高于对照组，差异有统计学意义(PO．01)。 2．GDM组患者空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇均高于对照组， 差异有统计学意义(尸0．01)。GDM组HOMA．IR明显高于对照组，差异有统 义(尸0．01)。 性表达率达100％(26／26)。两组相比，GDM患者胎盘组织中IRS．1的阳性表达 低于对照组，差异具有统计学意义(Z=21．96，尸o．01)。 胞浆的阳性表达率为85．2％(23／26)，两者在胞浆的表达差异无统计学意义 对照组在细胞膜的阳性表达为率84．6％(22／26)，差异有统计学意义(∥=15．62， PO．01)。 5．对GDM患者胎盘组织胞浆中IRS．1与胞膜上GLUT4蛋白进行相关性分 表达。经统计学处理，两者相关系数：(r=0．46，PO．01)。说明GDM患者胎盘组 织中两者表达呈正相关。 P=0．005；F．0．402，P=-0．030；F．0．475，P=-0．006)。 结论： 正常妊娠妇女存在生理性胰岛素抵抗，GDM患者较正常妊娠妇女存在更为 严重的胰岛素抵抗。 IRS．1和GLUT4在正常妊娠胎盘组织的合体滋养层细胞中表达，说明二者参 与正常妊娠生理过程。GDM患者合体滋养层细胞中IRS．1蛋白表达下降同时伴有 GLUT4易位下降，表明胰岛素信号转导系统中信号蛋白的表达或易位下降可引 起受体后通路受损，从而导致