食管癌淋巴结转移和预后及其C20orf54基因多态相关性.pdf

摘要 食管癌淋巴结转移和生存期及C200rf54 基因多态变异关系 硕士研究生：伍明 导 师：王立东 河南省食管癌重点开放实验室 郑州大学第一附属医院 郑州450052 摘 要 1．研究背景与目的 食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，发现晚，预后差，中．晚期患 者五年生存率只有10％左右。目前针对食管癌治疗的首选方案仍然是手术治疗， 而淋巴结的转移情况正是影响食管癌患者手术后长期生存的最重要因素之一。 有文献指出，外科切除术后，无转移患者总体五年生存率约为70％．92％，而转 移患者只有18％．47％。本文着重探讨术中淋巴结切除数量与转移数量对食管癌 预后的影响。 早预防旱发现早治疗是降低食管癌患者死亡率的关键。然而，由于目前对 食管癌发病的确切因素尚未明晰，一级、二级预防措施与手段的效果不佳，且 食管癌发生发展的分子机制也不明确，导致缺乏特异性强、敏感度高的早期诊 断早期筛查和生物防治的策略与指标。通过我们既往的全基因组关联研究，我 们试图寻求一种可用于高危人群筛查、预警的有效生物标志物。 因此，本文旨在探讨食管癌患者以淋巴结转移状况为主的多项临床病理特 征，与患者某些基因位点SNP变异的相关性，尝试寻找能迅速检验患者遗传方 面与转移相关的分子特征，以期对患者术后各种临床表现及预后形成充分的应 对策略，最大程度上减少患者的痛苦，提高生存率与生活质量。 摘要 2．材料与方法 2．1研究对象 2．1．1淋巴结转移与预后研究的人群构成 选取1976年至2002年间，行手术治疗且有明确淋巴结取材记录的患者8，924 例。其中，男性5，428例，女性3，496例，男女比例1．55：1；年龄范围为20．98岁， 西、河北三省交界处的太行山食管癌高发区，全部经单纯手术治疗，且具备明 确术后病理检测报告。 2．1．2淋巴结转移与C200rf54基因rsl3042395位点关系研究的人群构成 选取2,616例食管癌患者，其中男性1,663例，女性953例，男女性别比为 自2008年底至2010年底河南、山西、河北、山东、四川、广东、福建、北京、 江苏、陕西、宁夏等省市医院，且均为由至少2位消化内科专家经纤维胃镜镜 检查诊断并经病理学专家组织学检查验证的确诊病例。 2．2统计方法 选取可对淋巴结转移或预后产生影响的几种因素，以及GWAS平台测得的18 个SNP位点的基因型，对其相关数据进行量化赋值。生存时间以年计算：单因素 与淋巴结转移、与基因位点的相关性采用卡方检验，多因素与淋巴结转移关系 生存曲线绘制，并采用Log-Rank检验是否具有统计学差异；多因素分析采用Cox 风险比例模型消除多个变量彼此间的相互作用，筛选出对生存期有意义的危险 因素；累计生存率采用Lifctables法。采用SPSSl8．0统计分析软件，检验水准取 a--0．05(双侧检验)。 3．结果 3．1淋巴结转移状况与临床病理资料相关分析 3．1．1淋巴结有／无转移与各单因素临床指标关系 卡方检验结果显示：淋巴结有／无转移与患者性别、家族史、高低发区、肿 瘤部位、肿瘤长度、分化程度、浸润深度的差异均有统计学意义(P0．05)，且 增加淋巴结切除数量，发现淋巴结转移的几率增大(尸0．05)，而与年龄、血型、 Ⅱ 摘要 吸烟史、饮酒史则无统计学差异(P0．05)。 3．1．2淋巴结有／无转移的多因素综合分析 由单因素分析得到在统计学意义上与淋巴结有／无转移相关的指标，采用多 变量Lo西stic二元回归，消除多个相关因素间交互作用后，获得影响淋巴结转移 的独立危险因素。淋巴结清扫数目、T分期(浸润程度)、分化程度、肿瘤部位、 高低发区均具有统计学意义(PO．05)。 3．1．3患者淋巴结切除数量、转