Ⅰ型细胞膜钙离子转运酶的基因变异和高血压患者降压疗效及其脑卒中发生风险的关系.pdf

第一部分脑卒中的环境和遗传保护因素研宄 高密度脂蛋白胆固醇和I型细胞膜钙离子转运酶基因变异与脑卒中的关系 中文摘要 背景和目的 脑卒中是中国人群中的首位致残和致死病因，而脑出血的发生在中国人群明显 高于西方人群。脑出血的主要危险因素有高血压、过度饮酒、服用抗凝药物和脑血 管畸形等等。血脂异常近年来在脑卒中的地位受到重视，用他汀类药物降血脂已经 发现可以降低缺血性脑卒中的发生，而血浆高密度脂蛋白胆固醇是否是脑出血的保 护因素，目前知之甚少。 几个全基因组研究已经分别在欧洲人群、韩国人群和日本人群中证实了彳即船J『 的基因多态性与高血压的相关性。但是，这些基因多态性是否与高血压患者的临床 事件，如脑卒中相关还没有研究。 材料和方法 入选河南省信阳市7个社区的人群，用酶法来测定个体血浆高密度脂蛋白胆固 醇的浓度，用结合病史资料，体格检查和医学影像资料(计算机断层扫描或磁共振) 的方法来诊断脑出血。采用多因素校正的Lo西tistic回归模型计算不同血浆高密度胆 固醇水平时脑出血的风险比和95％的可信区间。用亚组分析来进一步校正混杂因素 如性别、高血压史和体重后，进一步分析血浆高密度脂蛋白胆固醇水平和脑出血的 关系。 我们在一个1815人的高血压人群中来验锄嬲J基因变异对脑卒中的保护作 探针的方法来进行基因分型，基线人群按照基因型分为AA／AG和GG两组。主要的 研究终点是脑卒中、次要终点为心肌梗死和全因死亡率。我们用CoX回归模型来校 正其他因素如性别、年龄、收缩压、高胆固醇血症、糖尿病、冠心病史、脑卒中史 后，计算脑卒中、心肌梗死的相对风险和95％可信区间。 结果 在6046例河南农村的研究对象中我们确诊了170例脑出血患者。与低三分位数 高密度脂蛋白者相比，在校正了传统的心血管病危险因素后，高三分位数组高密度 位数高密度脂蛋白者脑出血的风险比为O．56(95％的可信区间是0．38到O．84， p=o．004)。亚组分析结果表明，高密度脂蛋白胆固醇的高血浆水平对脑出血的保护 作用在男性比女性较强。正常体重者相对于超重者，高密度脂蛋白胆固醇的高血浆 水平对脑出血的保护作用较强。这种高密度脂蛋白胆固醇的高血浆水平对于脑出血 第1l页总118页 的保护作用是不依赖于高血压存在的。 我们在随访过程中，共记录到86例脑卒中，17例心肌梗死和33例其他死因的事 件。结果显示，基因型rsl2579302的GG型携带者，与从型相比有较低的脑卒中的 险比为0．303，95％可信区间0．095．0．968)。 结论 我们的研究表明，低血浆水平的高密度脂蛋白胆固醇(1．38mmo儿)可能增 加了脑出血的风险。高密度脂蛋白胆固醇的血浆水平升高可能有预防脑出血的作 用，这尚待于在进一步大规模前瞻性研究中去证实。 彳砰，扣J『的基因多态性rsl2579302在中国高血压人群中是脑卒中的保护性遗传 因素；与AA／AG基因型相比，GG基因型有较低的脑卒中，尤其缺血性脑卒中的发 生风险。 关键词 脑卒中；高密度脂蛋白胆固醇；高血压；I型细胞膜钙离子转运酶基因；单核苷 酸变异 第12页总118页 英文摘要 Hasmalevel choleste】roIandVariantof彳刀t扭J ofhighdenis锣艋poprotein identinedastwo I．actorsofstroke protective and aims Backgrounds S仃okeisme causeof theChinese le撕ng disabil毋锄dmortal时in p叩ulation谢Ⅱl riskf．actorsofill仃acerebml of hypertension．The heIIlo玎hage，asu【b