SET8基因3%27端非翻译区的miR-502结合位点单核苷酸多态性和食管癌患者临床特征及其预后的关系.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l OOQOOO OOOO O…………………………………………4 英文摘要…………………O 性与食管癌患者临床特征及预后的关系 前言………………………………………………………………………8一日lJ吾…“…一”…”一……“……………”…””…”…一””一“”…一一”‘ 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………···………···…………………………………………14 附图……………………………………………………一……………l7 附表……………………………………………………………………20 讨论………··…·………·……“……·………·…·…………………···25 结论……………···……………………………………………………30 参考文献………………………………………………………………3l 综述MicroRNA与食管癌关系的研究进展……………………………35 致谢…“…··…“……·…………………·………一．．………………·……··48 个人简历……………………………………………………………．．……·49 中文摘要 与食管癌患者临床特征及预后的关系 摘 要 靶mRNA或抑制其翻译，对靶基因的表达水平进行调控。目前已知miRNA 分化、凋亡、激素分泌、肿瘤发生与发展等重要生物活动。单核苷酸多态 性(SNP)是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异引发的DNA的多态性 变化，在整个人类基因组中广泛分布，并决定着群体和个体基因序列的细 微差别。miRNA在靶基因上的结合位点存在有功能的SNP，由于单个碱 基的变异，影响miRNA和靶mRNA特异性结合，从而影响靶基因的表达。 已有多项研究表明，miRNA结合位点SNP与多种肿瘤发生密切相关，但 临床特征和预后情况的相关性研究，并分析患者临床特征和预后的关系， 为制定合理的治疗方案、对食管癌患者预后评估提供了科学依据。 方法： 第四医院胸外科住院的食管癌手术患者65例，经内镜检查、组织病理确 诊为食管癌，并行食管癌根治手术。采集食管癌患者静脉血标本，并准确 记录所有患者的性别、年龄、临床分期等临床特征。通过门诊复查、电话、 信件随访食管癌患者术后的生存情况，随访截止时间为2012年9月。另 正常人，详细记录体检资料，并除外与食管癌相关的疾病，采集静脉血样 本。 2基因组DNA提取、扩增及测序：用DNA纯化试剂盒提取食管癌 中文摘要 术扩增目的片段，上游引物为：5-TCACGACGGT 电泳证实后进行测序，同一标本采用双向重复测序。 3统计分析：采用t检验比较计量资料，采用#检验或Fisher确切概 多因素分析采用COX风险回归模型，并计算尸值、相对危险度(RR)、 1 95％可信区间(CI)。实验数据均采用SPSS7．0统计软件进行统计学分析， P0．05被认为有统计学意义。 结果： l食管癌组65例与对照组60例中T、C等位基因频率无明显差异 舒=o．305，P=-0．581)；在食管癌组与对照组之间，以们基因型为对照， 分别与C／T、C／C、C／T+C／C基因型进行比较，差异皆无统计学意义 明显差异。 置、肿瘤大小等)均无相关性，差异无统计学意义p0．05)。 3对食管癌组中有生存期的60例患者进行生存分析。单因素分析结 生存率有显著差异仁O．010)，C／C、C／T基因型患者两组间生存率有差 基因型患者预后明显好于CT和TT基因型患者。食管癌组中性别(男性 病理分型(鳞癌与腺癌，P=0．369)脉管瘤栓(无脉管瘤栓与有脉管瘤栓， P=-0．324)与食管癌患者术后生存时间无关。不同临床分期预后有显著差 差异有统计学意义。 将单因素分析中差异有统计学意义组纳入COX模型多因素分析，结 中文摘要 者