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一类新型DNA嵌插试剂的合成和结构表征
摘要
DNA是生物体遗传信息的载体,是大多数抗癌、抗病毒试剂在体内的主要
靶分子。研究小分子物质与DNA的相互作用对阐明抗肿瘤、抗病毒及致癌物的
作用机理和指导新型抗癌药物的设计合成具有重要意义。嵌插结合是小分子化合
物与DNA相互作用最重要的模式之一,是许多肿瘤治疗药物的作用方式。
插入剂和三类1.位芳香基团取代的葡萄糖醛酸缀合物的合成方法;合成了以
N,N-I,2一(p-D.葡萄糖醛酰胺基)乙烷为连接臂,喹啉、吖啶、嘌呤、吲哚类小
分子芳环作为嵌插基团的四个新型DNA双插入剂,旨在探讨这种新型连接臂对
DNA双插入剂的作用模式和结合能力的影响。
1、卜位芳香基团取代的葡萄糖醛酸缀合物的合成
用合适的葡萄糖醛酸给体分别与8掘基喹啉、9.伊羟乙基吖啶、6.氯嘌呤、
吲哚乙酸反应,得到卜位以氧苷键、氮苷键和酰胺键连接芳香基团的四个葡萄
糖醛酸缀合物。与甲醇/甲醇钠反应,得到对应的脱除乙酰基保护的化合物。
2、双插入试剂的合成
脱保护基化合物与乙二胺在甲醇中进行酯胺交换反应,分别得到以喹啉、吖
啶、嘌呤和吲哚为嵌插基团的双重嵌插试剂。
本文共合成了包括目标化合物在内的12个新化合物,并以核磁共振、质谱
进行了结构鉴定,生物活性正在测试中。
葡萄糖醛酸; 7=,--胺;
关键词:D)CA嵌插试剂; 瞳啉;吖啶;吲哚;瞟岭
andStructuralcharacterizationof
Synthesis
anovelDNAintercalator
Abstract
DNAis cartierof and all
the information role
genetic playsespeciallyimportant
inthecourse is main that in
of the moleculeexistsanticanemr
g髓etic,which target
andantiviral ontheinteractionswithsmall
OfDNA molecules
therapies.Investigation
is tonot themeehauism andantivirus
importantonlyunderstanding ofamieancer but
also ofnovelantieancer isoneofthe
designing drugs.Interealative most
binding
nl(,desofthese is of
themechanismanticancer
important interactions,which many
drugs.
Inthis ofthe ofDNAbisintercalators
dissertation,methods
synthesis having
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