生物化学第九蛋白质的分解代谢.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 苯丙酮酸尿症 I 型 病因：肝脏合成的苯丙氨酸羟化酶缺乏。 主征：智力低下，尿有霉味或鼠尿味 诊断：血中苯丙氨酸增高(20mg/ml)，尿中苯丙氨酸、苯丙酮酸增高 治疗：新生儿诊断明确后，即用低苯丙氨酸饮食控制血中苯丙氨酸浓度在3-10mg/ml，持续时间至少至6-8岁 帕金森病 患者多巴胺生成减少。 正电子发射扫描（ PET） 检测脑纹状体区的[18F]-氟多巴 神经功能障碍疾病 手脚不由自主地颤抖、四肢僵硬、 行动迟缓 抑郁 白化病 病因：黑色素细胞中酪氨酸酶缺乏。 主征：皮肤乳白色，毛发淡黄或银白色等 诊断：临床诊断与酶学分析 治疗：避免日光照射，防止皮肤癌变 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 转氨基作用和谷氨酸的氧化脱氨基联合进行 反应过程如下： 特点： 1.偶联顺序：对多数氨基酸的脱氨作用，一般 先转氨基然后再氧化脱氨。 2.转氨基作用的氨基受体是α-酮戊二酸，只有 它接受氨基才能生成GlU，后者在谷氨酸脱氢 酶催化下氧化脱氨。 3.使体内许多AA能真正脱氨 4.其逆反应是合成非必需AA的主要途径 5.此反应主要在肝、肾、脑组织中进行。 2.嘌呤核苷酸循环 是肌肉组织中的联合脱氨基作用 特点及意义： 由于腺苷酸脱氨酶在肌组织中活性较强，故此反应主要在肌肉组织中进行，据此可使肌肉组织中氨基酸得以脱去氨基。此外，脑组织中约50%的氨是通过此过程产生的。 α-酮酸 还原 氨基化 非必需氨基酸 合成 糖或脂类 氧化 CO2 + H2O + ATP 生糖氨基酸 生酮氨基酸 生糖兼生酮 氨基酸 氨基酸 NH3 二、α-酮酸的代谢 生糖和生酮氨基酸种类 分类 氨基酸 生糖氨基酸 生糖兼生酮氨基酸 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、异亮氨酸 生酮氨基酸 亮氨酸、赖氨酸 甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、精氨酸、脯氨酸、谷氨 酸、谷氨酰胺、苏氨酸、缬氨酸、组氨酸、甲硫氨 酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺 琥珀酰CoA 延胡索酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 柠檬酸 乙酰CoA 丙酮酸 PEP 磷酸丙糖 葡萄糖或糖原 糖 α-磷酸甘油 脂肪酸 脂肪 甘油三酯 乙酰乙酰CoA 丙氨酸 半胱氨酸 丝氨酸 苏氨酸 色氨酸 异亮氨酸 亮氨酸 色氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 苯丙氨酸 酪氨酸 异亮氨酸 蛋氨酸 丝氨酸 苏氨酸 缬氨酸 酮体 亮氨酸 赖氨酸 酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 谷氨酸 精氨酸 谷氨酰胺 组氨酸 缬氨酸 CO2 CO2 氨基酸、糖及脂肪代谢的联系 T C A 血氨的去路 ① 在肝内合成尿素，这是最主要的去路 ② 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物 ③ 合成谷氨酰胺 谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺 谷氨酰胺合成酶 ATP ADP+Pi ④ 肾小管泌氨 分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出。 （一）氨的转运 1、谷氨酰胺的运氨作用 2、葡萄糖—丙氨酸循环 氨在血液中主要运输形式： 以谷氨酰胺、丙氨酸为氨基载体 （二）尿素的合成 鸟氨酸 尿素 精氨酸 瓜氨酸 鸟氨酸循环 尿素循环 尿素合成的部位： 肝脏为主（其他如肾和脑合成量极少） 鸟 氨 酸 循 环（ornithine cycle) 1、氨基甲酰磷酸的合成 2、瓜氨酸的合成 3、精氨酸的合成 4、精氨酸水解生成尿素 1、尿素合成过程（肝脏） ⑴ NH3 + CO2 + H2O 氨甲酰磷酸合成酶-1 Mg2+ N-乙酰谷氨酸 H2N-CO-O～PO3H2 2ATP 2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸 ⑵ H2N-C-O～PO3H2 O= 鸟氨酸氨甲酰转移酶 H2N-(CH2)3-CH-COOH NH2 Pi H2N-C-NH-(CH2)3-CH-COOH O= NH2 鸟氨酸 瓜氨酸 (CPS-1) NH2 C=O NH (CH2)3 CHNH2 COOH + COOH CHNH2 CH2 COOH 精氨酸代琥珀酸合成酶 ATP AMP+PPi NH2 C=N- NH (CH2)3 CHNH2 COOH COOH CH CH2 COOH 瓜氨酸 天冬氨酸 精氨酸代琥珀酸 精氨酸代琥珀酸裂解酶 NH2 C=NH NH (CH2)3 CHNH2 COOH + = COOH HC CH HOOC 精氨酸 延胡索酸 ⑶ ⑷ NH2 C=NH NH (CH2)