河南省肿瘤医院刘杰NSCLC靶向治疗现状与展望.ppt

其他基因对应化合物的研发进展 机制 发生率 可能的治疗 正在进行的研究 MET扩增 5-11% Cabozantinib+厄洛替尼 LY2875358?厄洛替尼 INC280+吉非替尼 II期 (NCT1866410) II期 (NC IB/II期 (NC HER2扩增 12-13% 高剂量间插式阿法替尼 Dacomitinib Ib期 (NC III期 (NCT1000025) (vs. 安慰剂， 预设EGFR突变亚组分析) PIK3CA突变 0-5% 间插式Dacomitinib BKM1120+吉非替尼 BKM1120+厄洛替尼 II期(NC I期(NC II期(NC ERK扩增 NA Selumetinib+吉非替尼 IB/II期(NC BRAF V600E 1% CRC中：BRAF抑制剂 +EGFR抑制剂 Cancer Month 00, 2014 未来肺癌治疗模式预测 未来肺癌治疗模式预测 靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的地位日益突出 EGFR-TKI是目前晚期NSCLC研究最透彻，数据最充分的一类靶向药物，已成为晚期NSCLC治疗重要的组成部分（一线，维持，二、三线）； 克唑替尼是近期发现的又一种靶向治疗药物，对ALK+及ROS1重排的晚期NSCLC疗效确切，已成为ALK+晚期NSCLC治疗的标准； 抗血管A+方案显著改善患者生存； 免疫治疗如火如荼，成为未来发展的重要方向。 靶向治疗耐药后策略研究不断取得进展。 随着越来越多的肺癌驱动基因及相关靶点治疗药物不断被发现，肺癌的治疗已进入个体化治疗时代。 总 结 Thank You for Your Attention！ * * * * 贝伐珠单抗是一种通过基因工程技术生产的重组人源化单克隆抗体，含有7％的鼠源成份，也就是与VEGF特异性结合的可变区域。而其他93％的区域都是人IgG抗体的氨基酸序列 这种结构决定了贝伐珠单抗非常专一、精确的与且仅与VEGF结合，同时不会具有抗原性而被人体排斥 * * * 第三代EGFR-TKI CO-1686初步显示对T790M患者疗效。CO1686能够抑制关键的活化突变和T790M耐药突变，对EGFR野生型无作用，其在晚期EGFR突变NSCLC患者中的一项1/2期研究的1期部分最近完成。该研究入组的患者均接受过EGFR-TKI的治疗，其中有75%的患者更是直接来自于TKI进展。其注册临床研究TIGER研究将于2014年开始。 相似的药物还有AZD9291. * 数柱上的数字只是显示靶病灶肿瘤大小的变化，并不是按照RECIST标准包括靶病灶、非靶病灶和新发病灶算在一起的。而CR、PR和无缓解这几个颜色是按照RECIST标准计算了包括靶病灶、非靶病灶和新发病灶在一起肿瘤病人的缓解情况。 EGFR突变患者（非鳞癌）治疗策略 在一线化疗前发现有EGFR突变：EGFR-TKI首选(1类证据) 一线化疗时发现有EGFR突变：换用或加上EGFR-TKI EGFR M+ NCCN NSCLC Guideline 2015.v7. EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分 一线治疗 一线维持治疗 二线治疗 三线治疗 对象 非鳞癌突变患者 非鳞癌 鳞癌 EGFR突变阴性/未知非鳞癌 鳞癌 EGFR-TKI ? ? ? ? ? ? 一线治疗： EGFR-TKI用于EGFR突变患者的一线首选治疗 一线换药维持治疗： 无论是EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者还是鳞癌患者，均可以在一线化疗后换用EGFR-TKI作为维持治疗 二、三线治疗： EGFRT-TKI仍然是EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者或者鳞癌患者二线的治疗选择 对PS3-4患者EGFRT-TKI是唯一的标准治疗选择 NCCN NSCLC Guideline 2015.v7. 不同的 驱动基因 不同的 患者预后 不同的 治疗方法 不同的临床 病理特征 ALK融合基因阳性非小细胞肺癌已成为NSCLC特定的亚型 Shaw AT, et al. J Clin Oncol, 2009;27(26):4247-53 几项前瞻性的研究奠定了克唑替尼在ALK重排阳性患者中的治疗地位 研究 N (ALK+) 患者类型 ORR (%) DOR (月) PFS（月） HR PFS PROFILE1001[1] 149 一线或经治患者 60.8 12.2 9.7 - PROFILE1005[2][3] 901 经治患者 60 （成熟数据） 10.5 （成熟数据） 8.1 （成熟数据） - PROFILE1007[4] 347 经治患者 65.3 vs