新版GMP问题汇总-解答最终稿要点.ppt

国标环境微生物监测对真菌的监测是每次监测？可否是定期进行？对厌氧菌无要求？ 答：每次监测，监测的微生物范围：细菌、真菌(酵母菌、霉菌)，可分别使用细菌及真菌培养基，也可以使用TSA（SCDM），先放在30-35℃/3天，再转到20-25℃/2天。 GMP对厌氧菌无要求。企业应根据工艺及微生物鉴别的情况设立自己的监测频率。 依据： * 参考美国FDA工业指南用无菌工艺生产的无菌产品—Sep 2004 Pharmaceutical cGMPs U.S.，环境监测部分 * 中国GMP用的是概念是“微生物监测” * 欧盟GMP “microbial contamination” * USP351116Selection of Growth Media 一般情况下，不进行严格的厌氧菌检测，因为这些微生物不可能在环境空气中存活。然而，厌氧微生物可能在无菌工艺中发现。假如工艺存在缺氧环境或如果有调查证实（例如在无菌检验设备或无菌检验结果中鉴别出这些微生物），则可能对进行厌氧微生物和在低氧条件下生长的微生物的监测提供充足根据。 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。 请问：这怎么做到，是不是要求装尘埃粒子在线监测系统啊？A级区在线尘埃检测可否用手持式尘埃计数器代替在线监测系统？ 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： 注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。 问题 此“确认”是如何理解？是指首次的空调系统验证还是每次的验证（包括再验证），那B级与C级区的采样量又是多少？ 答：应理解为每次验证,A级至少是1立方米，B和C级可根据企业情况自己定，但不能违反ISO14644-1的采样量。 依据： *EU GMP ：..For classification purposes in Grade A zones） *ISO14644-1 ※确定各采样点的每次采样量 指定的ISO等级如最大被考虑粒径的粒子浓度的限值时，在每个采样点要采集足够的空气量，保证能检测出至少20个粒子。每个采样点的每次采样量VS用下式确定： 注：VS值很大时，需要的采样时间可能会很长。 可利用顺序采样程序减少要求的采样量及采样需要的时间。 ※每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1分钟。 一、问题讨论-51 附录1 第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 B级背景下的A级 继 问题 药监局对于“B级背景下的A级”通过哪一种方式来实现，是否有明确的要求或倾向,还是只要结果符合要求即可（风速、气流形态、模拟灌装）？ 据我们所知有三种方式来实现，但成本差异非常大，作为企业来说，当然希望选择一种既合乎法规又能节省成本的方式。 三种方式如下： 1）O-RABS开放式屏障隔离，价格合适 2）C-RABS封闭式屏障隔离，价格较高 3）ISOLATER隔离器，价格昂贵 传统无菌室 被动式RABS 局部 保护 主动式RABS 封闭式-RABS Class 10,000 ISO7 Class B Isolator 项目 O-RABS C-RABS Isolator 与外界环境密封情况 非密闭 密闭 密闭 保护对象 产品 产品和操作者 产品和操作者 气流方向 层流 层流 层流或湍流 内部压力 正压 正压或负压 正压或负压 回风形式 直接房间取排风 自循环 自循环 压力控制 不控制 控制 严格控制 灭菌 手动灭菌 自动VHP 自动VHP 外部环境级别 （EU-GMP） B级 B级 D级 几种隔离系统的区别 隔离技术要素-半身衣-Half suit 隔离技术关键-半身衣-Half suit 52.灭菌后物品需密封（密闭）转运，何种方式为密封（密闭转运）？老车间使用的具盖不锈钢桶，桶与盖之间使用无菌胶布密封的方式是否算密封（密闭）转运？ 答：非最终灭菌产品的无菌生产操作示例下（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 密封转运示例： 一、问题讨论-52-2 第66条 第六十六条 应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。 灭菌时是否必须固定装载方式，可否使用其他验证方式替代，比如验证最大及最小装载方式，分析升温曲线，确定不同装载方式对灭菌柜升温过程无影响。 一、问题讨论-53 第十三条 无菌