第二十二解热镇痛抗炎药.ppt

表1 COX-1和COX-2的特性 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 （1）环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 ? （2) 高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热 表3 阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别 三、吡唑酮类 安乃近（metamizole sodium）:氨基比林+亚硫酸钠 氨基比林 因可引起粒细胞缺乏症，只作为复方成分之一应用。 安乃近体内过程：口服吸收完全，Cmax=2 h 临床应用：头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。治疗发热不做首选药。 不良反应：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血，偶见过敏性休克。 四、其他抗炎有机酸类 吲哚美辛indomethacin（消炎痛） [作用及应用] 抑制环氧酶作用强，抗炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。 吲哚乙酸类 [不良反应] 1. 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血和穿孔。 2. 中枢神经系统 头痛、眩晕，偶见精神失常等。 3. 造血系统 粒细胞减少、血小板减少、再障等。 4. 过敏反应 皮疹、哮喘等。 选择性抑制COX1 * * 第二十二章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) 徐凌云 制药工程教研室 doctorxly9898@163.com 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用，且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体类抗炎药（non-steroidel anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林类药 前列腺素（prostaglandin，PG）合成酶抑制药 NSAID发展简史 图1 花生四烯酸的代谢过程 抑制剂 损伤早期的疼痛、风湿病 病理学 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2 调节肾血流量分布（PGI、 PGE） 刺激后诱导生成为主 肾脏发育 神经系统功能 骨代谢 生殖功能 自然存在为主 保护胃肠 生成条件 生理学 炎症反应细胞为主 绝大多数组织 来源 诱生型 固有型 亚型 COX-2 COX-1 炎症反应、促进癌变和转移 1、解热作用 降低发热者的体温，对正常人体温无影响 发热原因：感染、组织损伤 病原体刺激中性粒细胞 内热原（IL-1） 中枢神经系统 体温调节中枢PG合成和释放 体温调节点 发热 解热机制：NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX） PG 共同的药理作用——解热作用、镇痛作用和抗炎作用。 体温的调节 温度感受器(体表，内脏，中枢) 冷热刺激 下丘脑前部视前区温度敏感神经元 信号传入 影响体温调节中枢 冷刺激 热刺激 产热?散热? 产热?散热? 保持体温恒定 图2 解热镇痛药的解热机制 阿司匹林与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 2、镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。 疼痛原因：炎症或损伤 局部产生和释放致炎物质（缓激肽，PG） 缓激肽 引起疼痛 PG 致痛、感觉神经末梢敏感性 镇痛机制：NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX） PG 作用部位：主要在外周 镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 图3 镇痛作用示意图 ? 应用 强度