遗传病的诊断(修改)教案分析.ppt

3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。 例如：假肥大型肌营养不良（DMD）约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD基因突变所致。 基因印记 1. 父系印记基因: 来自父系的等位基因的表达被抑制 来自母系的等位基因表达 (mono-allelic) 2. 母系印记基因: 来自母系的等位基因的表达被抑制 来自父系的等位基因表达 (mono-allelic) 2. Y染色质检查 利用荧光染料盐酸喹吖因等染料进行Y染色质的数目检查。这种检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一个Y小体，而XYY男性有2个Y小体。 可用于性别的鉴定。 生化检查主要是对由于基因突变引起的蛋白质和酶结构或功能活性的检测。此外还包括反应底物、中间产物或终产物和受体的结合能力检查。该方法特别适用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。 该方法所用的材料主要有血液、活检组织、尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。 4．曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇； 5．有原因不明的自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡的孕妇。 6. 有遗传病家族史，又系近亲结婚的孕妇。 杂交方法： 斑点杂交 Southern杂交 Northern杂交 Western印迹杂交 原位杂交 寡核苷酸探针杂交 当致病基因的某种突变类型与发病有直接的因果关系,或者对致病基因以及分子机制已完全了解,或者对致病基因以及分子机制部分了解但已知其中规律,可应用此途径。 连锁分析多使用基因组中广泛存在的各种DNA多态性位，特别是基因突变部位或紧邻的多态性位点作为标记。RFLP、VNTR、SSCP、AMP－FLP等技术均可用于连锁分析。 第三节 产前诊断 （prenatal diagnosis） 产前诊断又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。 一、产前诊断的适应征 1．35岁以上的高龄孕妇或夫妇一方有明显致畸因素接触史； 2．夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过染色体病患儿的孕妇； 3．已知或推测孕妇是AR或XR携带者；曾生育过某种单基因遗传病患儿的孕妇； 二、产前诊断的方法 ㈠ 仪器诊断 包括：①X线检查 ②超声波检查 ③胎儿镜检查 ㈡ 细胞学方法（染色体检查；染色质检查） ㈢ 生化方法（蛋白质或酶检查；代谢产物检查） ㈣ 分子生物学方法（基因分析） 利用限制酶酶切技术、分子杂交技术、PCR技术等分子生物学手段，对羊水细胞、绒毛或其他胎儿组织中提取的DNA进行基因诊断。 三、产前诊断的标本及采集技术 可用于检测的标本： 羊水上清液、羊水细胞 绒毛 脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞 孕妇血清和尿液 受精卵、胚胎组织 ㈠ 羊膜穿刺术（amniocentesis） 羊膜穿刺术一般在妊娠16～18周时进行。因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时容易进针，且不易伤及胎儿。取材最好是在B超监视下进行。 对抽取的羊水及其中的胎儿脱落细胞进行细胞培养，分析染色体以及生化和基因的检测。 ㈡ 绒毛吸取术 （chorionic villus aspiration sampling, CVS） 绒毛吸取术一般可在妊娠早期7～9周时进行。取样最好在B超监视下进行。通过该技术获得绒毛，可作为胎儿性别鉴定、核型分析、生化检查和DNA分析。 ㈢ 脐带穿刺术（cordocentesis） 脐带穿刺术可在B超监视下进行。用一细针经孕妇腹壁进入胎儿的脐带，抽取胎儿脐静脉血。 一般在孕中期（妊娠18周）进行。 脐血可作染色体或血液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失败、DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血细胞进行生化检测的疾病、或在错过绒毛和羊水取样时机时进行。 ㈣ 孕妇外周血分离胎儿细胞分离 孕妇外周血分离胎儿细胞是一项非创伤性产前诊断技术，并易于被孕妇接受。孕妇外周血中的胎儿细胞至少有3种，即滋养叶细胞、有核红细胞和淋巴细胞。 目前许多学者都致力于解决胎儿细胞的识别、富集和如何排除母血的“