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多重耐药菌感染的预防和控制 内 容 抗生素的种类 β-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 氨基糖苷类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。 大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。 喹诺酮类:包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 硝基咪唑类:包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。 作用于G-菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等. 抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。 抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 14类,几千种,临床上常用的亦有几百种。 超级细菌(NDM-1) 英国:2009年就已经出现了NDM-1感染的病例。 比利时:2010年6月布鲁塞尔一家医院车祸男子死亡。这名男子是“NDM-1超级细菌”致死第一人。“ 台湾:2010年9月下旬在印度遭枪击腹部中弹外景摄影人员,发现为首个超级细菌带菌者。 中国:2010年10月28日通报三起感染超级病菌病例,其中两名为宁夏回族自治区的七个月大婴儿,另一名为福建罹患肺癌的八十三岁老人,两名新生儿已痊愈出院,但八十三岁老翁已死亡。 2011年9月6日,韩国MBC电视台6日报导,到今年7月为止,韩国国内44家大型医院总共有5251个超级细菌(super bacteria)感染案例。 多重耐药菌的定义 多重耐药菌(Multidrug-Resistant Organism,MDRO),主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。 广泛耐药细菌(extensively drug resistant bacteria,XDR):广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药,革兰氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。 泛耐药细菌( pandrug-resistant bacteria,PDR):泛耐药细菌指对所有分类的常用抗菌药物全部耐药,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。 常见多重耐药菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌 耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(CRE) (如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细菌)、 耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(CR-AB)、 多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA) 多重耐药结核分枝杆菌等。 耐药菌增加的原因 抗生素不合理使用主要表现 选用对病原菌无抗菌效力和疗效不强的药物。 药物给药剂量不足或过大。 给药途径或给药间隔时间不恰当。 不适当的抗菌药物联合。 无指征或指征不强的预防用药等。 细菌对抗生素耐药的分类 耐药性分类 细菌耐药的机制 水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素 ⑴水解酶:如β内酰胺酶可水解β内酰胺类抗生素 ⑵修饰酶(钝化酶或合成酶):可催化某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上,使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。 细菌体内靶位结构的改变 如青霉素结合蛋白(PBPs) 的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制; 链霉素耐药株的细菌核蛋白体30s亚基上链霉素受体P10 蛋白质发生改变等。 其它原因 ⑴细菌泵出系统增多、增强以排出已进入细菌内的药物; ⑵细胞膜主动转运减少; ⑶建立了新的代谢途径; ⑷细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物PABA的产生增多所致。 多重耐药菌造成的危害 延长住院时间 增加并发率 医疗费用增加 增加病死率 中国SMART监测中心的发展 IA
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