9神经生理第4次授课(神经免疫内分泌与条件反射).pptVIP

* 第六节 神经免疫调节 发展简史 古希腊医生Galen 祖国医学 忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症 七情(喜、怒、哀、思、悲、恐、惊) 可致病 Metalnikov等1924年 经典式条件反射可改变免疫反应 (1) 众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。 瑞士学者Besedovsky等 (2) 免疫细胞膜上及胞内有多种神经递质、神经肽或激素的受体的表达。 (3) 免疫细胞可合成某些神经肽或激素。 (4) 神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子(如细胞因子等)，且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。 (5) 神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。 (6) 许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系统间的交互作用密切相关。 神经免疫内分泌学 名 称 作用 效 应 糖皮质激素 ? ? ACTH CRH 生长激素(GH) 甲状腺素 催乳素(PRL) 升压素 催产素 褪黑激素 雌二醇 ? P物质(SP) 血管活性肠肽 多巴胺 5-羟色胺 儿茶酚胺 乙酰胆碱 - ? ? +/- - + ? + + + + + +/- ? + - - _ - + 抑制单核—巨噬细胞的抗原递呈，抑制淋巴细胞的免疫应答，抑制细胞因子(IL-1、IL-2、IFN-γ)产生，抑制NK细胞活性，减少中性粒细胞在炎区积聚，大剂量则溶解淋巴细胞 降低抗体生成，抑制T细胞产生IFN-γ及巨噬细胞活化，促进NK细胞功能 抑制NK细胞的功能，阻断IL-2诱导的细胞增殖 促进巨噬细胞活化，使T辅助细胞增殖并产生IL-2，增加抗体合成，增加NK细胞和CTL的活性 促进T细胞活化 促进巨噬细胞活化，促进T辅助细胞产生IL-2 促进T细胞活化 促进T细胞活化 促进抗体合成，逆转应激的免疫抑制，中和糖皮质激素的免疫抑制作用 抑制外周免疫细胞的增殖反应以及IL-2的产生，增强中枢免疫细胞(胸腺细胞)的功能 刺激细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)生成，增强抗体生成，增强淋巴细胞增殖 抑制抗体生成及淋巴细胞增殖，抑制细胞因子生成 减弱免疫反应，减少抗体生成 减少抗体生成 抑制淋巴细胞增殖 增加淋巴细胞和巨噬细胞的数量 -：抑制免疫；＋：增强免疫 一、神经和内分泌系统对免疫功能的调节 神经和内分泌系统对免疫功能的调节 1．免疫抑制 2．免疫增强 3．免疫调节 糖皮质激素(GC) 生长激素(GH) 阿片肽(opioid peptide) (四)应激对免疫功能的调节 下丘脑是应激时神经内分泌反应的整合中枢，各种躯体应激(如创伤)、心理性应激(如忧郁、焦虑)对免疫的调节主要通过下丘脑—垂体—肾上腺轴(hypothalamus pituitary adrenal axis，HPA)或交感—肾上腺髓质释放的激素调控免疫系统，应激时免疫功能可以表现为免疫抑制或免疫增强。 1．免疫抑制 应激所致免疫功能下降的原因有： ①应激使下丘脑分泌CRH，刺激淋巴细胞产生ACTH，以及激活HPA轴分泌ACTH、糖皮质激素抑制免疫功能。 ②垂体分泌β-内啡肽增加，β-内啡肽与ACTH来自同一前体POMC。前阿黑皮素（proopiomelanocortin,POMC) 。 ③交感—肾上腺髓质功能的激活，儿茶酚胺释放增加，使吞噬细胞的趋化和吞噬功能抑制，外周血淋巴细胞的增殖能力下降，抗体生成减少。 ④手术后机体免疫功能抑制的主要原因是细胞因子IL-2合成下降，IL-2的生成与手术损伤的严重性呈负相关。 ⑤免疫抑制因子的产生。损伤性应激(如严重创伤、大手术、休克)动物血中可以出现一类肽类或蛋白质性质的免疫抑制因子，在体外可以明显抑制正常淋巴细胞的转化。 2．免疫增强 应激所致免疫功能增强的原因有： ①催乳素(PRL)在应激时释放增加， 增强体液免疫。 ②生长激素释放增加。增强体液免疫和细胞免疫。 (五)条件性免疫反应 条件性免疫反应(conditioned immune response)是指某些不引起免疫功能变化的中性刺激(或称条件刺激)与一些能够引起机体免疫反应的刺激(又称非条件刺激)相结合，经过反复强化后，单独给予中性刺激仍然出现近似于或大于单独非条件刺激的免疫效应，或者将中性刺激与减量的非条件刺激结合后也能得到等于或优于非条件刺激全量的免疫效应。 条件性免疫反应分为两类：条件性免疫增强反应和条件性免疫抑制反应。 1.条件性免疫反应发现及建立 1896年，Mackenzie 医生 20世纪20和30年代，法国巴斯德研究所 Metalnikov 1975年，美国Rochester大学医学院精神病学系 Ader博士 2. 人类条件性免疫反应的研究