耳鼻喉科用药(基本药物培训)要点解析.ppt

* * * * * * * * 化疗药物进入机体后，在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞产生抑制和消灭作用，使机体的正常功能遭到无端的破坏。另外，肿瘤细胞在治疗中发生的原发和继发的耐药，也使常规化疗所常见的难题。目前的药物在很多肿瘤的治疗中，疗效的提高已经很困难，长期徘徊在比较低的水平，不能使更多的肿瘤病人获得治疗上的益处。另外就是某些类型的肿瘤常规化疗无所适从，最明显的例子就是实体瘤中胃肠道间质肿瘤的治疗，在格列卫出现以前，除了外科治疗外，内科的放疗和化疗都无法使这类病人获得满意的疗效。还有就是常规化疗的各种毒副反应明显。 尼妥珠单抗(Nimotuzumab,泰欣生) 我国第一个用于治疗恶性肿瘤的单抗,2007年获得上市许可，仍在临床试验 人源化率90%多，副反应较少 泰欣生联合放疗治疗鼻咽癌的完全缓解率比单纯放疗的患者提高30%以上，并具有良好的安全性 适应症 ：本品与放疗联合试用于治疗EGFR+的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌 尼妥珠单抗(Nimotuzumab,泰欣生) 100 毫克抗体+250 ml NS(＞ 60 分钟)。第一次：放射治疗的第一天，于放疗前完成给药，以后每周一次，共 8 次。同时患者接受标准的鼻咽癌放射治疗。用药期间心电监护 放疗结束1月后确认肿瘤残存，根据残存部位进行如下的挽救性治疗： 原发灶：继续外照射补充剂量 6-12Gy ； 颈部残存：观察 3 个月，如仍有残存可行局部淋巴结切除或行功能性颈清扫  尼妥珠单抗(Nimotuzumab,泰欣生) 不良反应：轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。对症处理一般可缓解，不影响治疗 贮藏过程中严禁冷冻。2－8℃时其稳定性可保持12个小时，在室温下可保持8个小时 使用本品前，患者应先通过EGFR检测试剂盒确认其肿瘤细胞EGFR表达水平中、高表达的患者推荐使用本品 血管生成抑制剂 ■Bevacizumab（rhumab-VEGF，贝伐单抗Avastin） ■是重组人抗VEGF配体单克隆抗体，使Flt-1和KDR的配体VEGF-A不能与Flt-1和KDR结合，从而抑制受体介导的信号传导 ■ 2004年2月FDA批准上市的第一个血管生成抑制剂。 目前正在进行治疗乳腺癌、结直肠癌的Ⅲ期临床实验研究。主要副作用为高血压，极少情况引发结肠穿孔 美国Entremed公司采用酵母作为表达体系生产了重组人血管内皮抑制素（rh-endostain）并于1999年9月和2002年10月分别进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，但由于蛋白质复性问题和生产成本昂贵，Ⅲ期临床试验中途停止 烟台麦得津公司以罗永章为首的科学家经大量试验研究解决了蛋白质复性问题，并采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型重组人血管内皮抑制素恩度（YH-16），并于2006年7月上市 血管内皮抑素（Endostatin，恩度） 血管内皮抑素（Endostatin，恩度） Endostatin通过特异性地作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞迁移、诱导其凋亡，发挥抗血管生成作用； 通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性，多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩 血管内皮抑素（Endostatin，恩度） 本品为静脉给药，临用时将本品加入250～500 ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4小时 与化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第1～14日，每天给药一次，每次7.5 mg/m2（1.2×105U/m2），连续给药14天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行2～4个周期的治疗。临床推荐医师在患者能够耐受的情况下可适当延长本品使用时间 利妥昔单抗( Rituximab) Rituxan /mabthera( 美罗华) ：CD20 嵌合性IgG1 ， B 细胞淋巴瘤（1997 ） Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B-慢淋白血病（2001 ） 曲妥珠单抗( Trastuzumab) Herceptin( 赫赛汀) Her-2 / neu 人源化IgG1 乳腺癌（1998 ） 西妥昔单抗( Cetuxamab) Erbitux( 爱必妥) EGFR 嵌合性IgG1 ，大肠癌 （2004） 贝伐单抗Avastin VEGF 人源化IgG1 大肠癌2004 FDA 批准的治疗肿瘤的单克隆抗体 伊马替尼(imatinib) 格列卫(Gleevec) ：慢粒白细胞, GIST 吉非替尼( gefitinib) ：易瑞沙( Iressa) NSCLC 埃罗替尼( erlotinib) Tarceva NSCLC, 胰腺癌 索拉芬尼( sorafenib) ：Nexevar 肾癌、肝癌 sunitinib Sutent ：肾癌、GIST 范得他尼(