消化系统药-吴.ppt

消化系统药理 助消化药 (digestants) 治疗消化性溃疡病药 抗溃疡病药物 抗酸剂 一.抗酸(antacids中和胃酸)药 抑酸药 抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。 组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。 第一代：西咪替丁 第二代：雷尼替丁 第三代：法莫替丁 雷尼替丁cimetidine 哌仑西平 阻断M1胆碱受体 抑制胃蛋白酶分泌； 直接保护胃粘膜细胞； 不易透过血脑屏障； 剂量过大可产生阿托品样副作用。 竞争胃泌素受体； 生物利用度66-74%； 增加胃黏液中的己糖胺； 促进蛋白质合成，增强屏障； 用于胃十二指肠溃疡； 也用于急性上消化道出血。 质子泵 -（ H+-K+-ATP酶）抑制药 质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较 作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌 持续用药无耐受性 作用持久、递增，3-5天后达稳态 胃内pH维持平稳 对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱 逐渐产生耐受性 多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服 胃内pH波动较大 胃粘膜保护剂 前列腺素衍生物 米索前列醇Misoprostol 恩前列醇Enprostil 促进粘液和HCO3盐分泌,抑制基础胃酸分泌,用于溃疡联合治疗和预防 硫糖铝 酸性环境中形成不溶性胶体,起屏障作用,服药前后30min禁用抗酸药。 枸橼酸铋钾 同上,还可吸附胃蛋白酶，抑制其活性，并有一定抑菌作用 硫糖铝 pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝； 与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜； 吸附胃蛋白酶和胆汁酸； 刺激内源性前列腺素合成与释放； 餐前嚼碎服用。 忌与抗酸药及制酸剂合用。 长期用药致便秘。 杀幽门螺杆菌药 铋剂 (胶体次枸橼酸铋, CBS) 与胃黏液结合覆盖溃疡面； 促进PGE/黏液/HCO3-释放； 抑制胃蛋白酶活性； 抑制Hp； 改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复; ADR: 长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。 Triple Therapy PPI为基础的方案：疗程7-14d。 ①奥美拉唑或兰索拉唑； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。 铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。 ①胶体次枸橼酸铋； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。 助消化药 (digestants) 泻药与止泻药 1. 容积性泻药： - 硫酸镁 - 硫酸钠 2. 接触性泻药： - 酚酞 - 蒽醌类 - 蓖麻油 3. 润滑性泻药： - 液状石蜡 - 50% 甘油 1. 药用炭/思密达： 具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。 2. 苯乙哌啶（地芬诺酯）： 为哌替啶的衍生物，无镇痛作用； 直接作用于肠平滑肌，提高肠张力； 大剂量可成瘾； 可加强中枢抑制药的作用； 用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。 胃肠神经系统内与胃动力有关的递质与激素 甲氧氯普胺 (胃复安，灭吐灵)  阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强； 抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐； 阻断中枢D2受体，产生锥体外系症状； 引起高催乳素血症； 对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。 多潘立酮 (吗丁啉) 大部分同前 但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系症状； 用于各种胃轻瘫； 昂丹司琼(5-HT3受体拮抗剂) 选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体 对放、化疗所致呕吐有效 对晕动病、多巴胺受体激动剂（阿扑吗啡）所致呕吐无效 一般不产生锥体外系症状 西沙必利(5-HT4受体激动剂) 刺激肠肌层Ach释放； 促进全消化道动力； 大剂量可引起严重心律失常; 在美国用于GERD患者烧心症状的控制，出现350例严重心律失常，其中80例死亡； 我国SFDA规定不准作为OTC销售，并规定日剂量15 mg； 忌与CYP3A4抑制剂合用：红霉素、克拉霉素、环孢素、西咪替丁、咪康唑、伊曲康唑。 红霉素 胃动素受体激动剂 可解除糖尿病患者或进行性全身硬化