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思诺思? 新一代非苯二氮卓类安眠药 睡眠基本知识 睡眠 一种意识相对不清以及随意运动肌肉处于静息情况下的生理状态,需要进行周期性循环 睡眠是健康的重要组成部分 机体复原 大脑对白天的经历进行整合和巩固(记忆、学习) 我们并非为了睡眠而睡眠,而是为了第二天能保持清醒和活力 睡眠影响人们的健康和生活质量 睡眠结构 正常睡眠周期分5个阶段 非快动眼睡眠(NREM) 浅睡眠,1/2期睡眠 深睡眠,3/4期睡眠 快动眼睡眠(REM) 每个周期90-110分钟 每晚有4-5个周期 睡眠结构 1期睡眠,占总睡眠时间约5% 处于半睡半醒之间 眼球活动缓慢 肌肉活动放缓 易被唤醒 2期睡眠,占总睡眠时间约50% 大脑活动减慢 呼吸均匀 眼动停止 睡眠结构 3/4期睡眠,占总睡眠时间约25% 对恢复体力起重要作用 肌肉活动消失 很难唤醒 快动眼睡眠,占总睡眠时间约20% 大脑对白天的经验进行整合 呼吸加快、变浅、不规则 眼球向各方向快速跳动,肢体肌肉暂时瘫痪 CCMD-3失眠症状标准 (1)以失眠为唯一症状 (2)极度关注失眠结果优势观念 严重标准:因对睡眠数量,质量不满引 起苦恼及社会功能受损. 病程标准:至少每周三次已一个月 失眠分类 一过性失眠 短期失眠 慢性失眠 一过性失眠 持续少于1周 常由突然的压力或环境改变引起 常见的突发因素包括 陌生的睡眠环境 情景压力 突然患病 工作倒班 跨时区旅行 药物作用,如尼古丁、咖啡因 短期失眠 多于1周、少于3周 常由下列较严重的因素引起 丧偶 身体疾病/住院 感情创伤 疼痛 较大的生活压力 婚姻 迁居 慢性失眠 持续时间超过3周 常与身体或精神疾病有关 由酒精或药物滥用引起 失眠问题 WHO失眠药物的治疗原则 最小有效剂量 间隙治疗 短期使用 失眠的处理原则 全球性广泛应用的促进睡眠的药物 1. 非苯二氮卓类催眠药 – 咪唑吡啶 [唑吡坦] – 扎来普隆 – 环吡咯酮 2. 苯二氮卓类催眠药 [Lormetazepam, Temazepam, Midazolam, Estazolam, Flunitrazepam etc.] 3. 其他催眠性抗抑郁剂, 神经安定剂,抗组氨剂, 激素, 草药 催眠药物依赖和撤药反应处理 1.撤药综合症(6个月者占20%) (1)寻药行为 (2)知觉过敏 (光,听,痛) (3)全身不适 (酸痛,厌食,体重减轻) (4)心理反应 失眠-焦虑,紧张和不安 (5)严重者出现抽搐或精神病 2.预防 (1)使用时间限制在2-4周之内 (2)存在焦虑,忧郁者撤药前使用抗抑郁药 (3)撤药过程 8-12周 (4)重复解释,保证,监督 (5)改用非苯二氮卓类药 思诺思?的化学结构 咪唑吡啶类 酒石酸唑吡坦 思诺思?的药代学特点 迅速从肠胃道吸收:Tmax=1.6小时 半衰期短:T1/2=2.5小时 代谢产物无活性 下列人群使用时注意 老年人:剂量减少 肾功能障碍:无需剂量调整 肝功能障碍:减量使用 思诺思?临床药理学 非苯二氮卓类的化学结构 快速起效,短半衰期药物,仅2.4小时 不影响睡眠结构 有利于GABA能传递 唑吡坦特异性选择 GABA-A 受体复合物的中产生催眠作用的??1????受体亚型 催眠作用远远大于其他药理学作用 极小的依赖及耐受 反复用药不产生蓄积作用 思诺思?作用机制 选择性作用于?-氨基丁酸/苯二氮卓复合物上的?1受体 ?1受体:催眠作用 ?2受体:肌肉松弛、抗焦虑、抗惊厥作用 ?3受体:作用至今不明,估计与肌肉松弛作用相关 使?-氨基丁酸受体对?-氨基丁酸位点A的亲和力得到增强 来自脑的兴奋性冲动得以抑制 导入睡眠 患者长期用药量少 3月:唑比坦按需治疗有效 唑比坦 有效 唑比坦 安全 思诺思有效性 思诺思有效性女性失眠患者(PSG) 思诺思不影响自然的睡眠结构老年失眠患者 思诺思保持白天认知功能 思诺思?与安定类药物疗效比较 思诺思? :失眠治疗的疗效 安定类药物依赖性的产生 思诺思?与其他安眠药物的比较 思诺思?与安定类药物比较优势(如:艾司唑仑) 不影响睡眠周期 较少的早晨镇静作用 较少的记忆影响 替代安定类药物方案 思诺思?与其它药物的相互作用 中枢神经系统活性药物 思诺思?与其它药物的相互作用 非中枢神经系统活性药物 思诺思?剂量和服法 适用于一过性、短期和慢性失眠的短期治疗 睡前服用 成人推荐
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