讲义刘敬教案.ppt

串联质谱可筛查的遗传代谢病的临床特点 郴州市儿童医院 神经内科 刘敬 病例 女，1月22天，因“反复抽搐20天，共6次” 入院 出生后1月反复抽搐，表现为意识丧失、双眼凝视，持续10秒左右，共抽搐6次 有出生前缺氧史，否认家族及遗传病史 体重5kg，神清，精神可，心肺及腹部无异常发现，神经系统检查阴性 病例 辅助检查：脑电图及头颅核磁共振（MRI）正常 脑脊液检查：未见明显异常 血糖1.9 mmol/L Hb 97 g/L 血乳酸2.5 mmol/L（正常值：0.5 -1.6 mmol/L） 尿常规、生化、T细胞亚群、免疫球蛋白及脑脊液检查正常 病例 血串联质谱：游离肉碱（C0）、乙酰肉碱（C2）及其他多种酰基肉碱明显降低 尿有机酸分析无特异改变 初步诊断原发性肉碱吸收障碍 通过补充左旋肉碱100mg/kg/d及喂养指导，随访至今再未抽搐，体格及智力发育正常 遗传性代谢病概念 是遗传性生化代谢缺陷的总称。由于基因突变导致蛋白质分子在结构上发生缺陷，或者在蛋白质合成、分解速度上有异常，使得蛋白质功能发生改变，导致出现相应的病理生理改变和临床表现 发病机理 什么是串联质谱（MS/MS） 是一种分析技术，特定质量电荷比（质荷比）的离子化合物在第一个质谱仪被选择分离，在碰撞室进一步断裂产生的子离子在第二个质谱仪上被检测、分析。 一次处理，多重检验 高通量：每个标本2-3分钟 串联质谱筛查哪些疾病 仅仅局限有限病种50多种： 氨基酸 有机酸 脂肪酸代谢障碍 而代谢病500多种，大多疾病不能筛查。 仅仅是筛查，需要依赖其他特殊检查进一步确诊。 半乳糖血症、糖原累积症、Wilson病 及线粒体脑肌病等代谢病不能筛查 氨基酸代谢障碍 脂肪酸代谢障碍 有机酸代谢障碍 1. 典型氨基酸、酯酰肉碱谱，可以确诊 高苯丙氨酸血症 枫糖尿症 异戊酸尿症 戊二酸血症I型 … 2. 某些项目需要鉴别 C3 ↑ 尿液有机酸分析，血/尿同型半胱氨酸，血维生素B12、叶酸测定 甲基丙二酸尿症 丙酸尿症 维生素B12、叶酸缺乏症 瓜氨酸↑ 血氨、肝功、AFP、凝血时间，血常规 瓜氨酸血症 希特林蛋白缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症 尿GC-MS 典型有机酸谱，可以确定某些有机酸尿症 甲基丙二酸尿症 戊二酸血症I型 异戊酸尿症 丙酸尿症… 部分氨基酸血症 -- 特别是尿素循环障碍 串联质谱筛查遗传代谢病的特点 发病形式： 新生儿、婴儿早期急性起病 生后2、3日起出现哺乳困难、反应差、呼吸急促，惊厥、呕吐、意识障碍 进行性神经系统损害 智力发育落后、惊厥、运动障碍等 间歇性发作，禁食、感染、发热、手术、摄入高蛋白和高脂饮食诱发，表现为呕吐、代谢性酸中毒 高氨血症 低血糖、意识障碍，甚至猝死 发病时期：从新生儿－成年，发病越早，病情越重 临床表现 神经系统---几乎均会累及 智力运动落后或倒退 惊厥 意识障碍，严重时昏迷（“病毒性脑炎”“Reye综合征”） 部分疾患伴有小脑、椎体外系、脊髓或外周神经损害 脑白质变性、脱髓鞘病变 肌力、肌张力异常 进行性，不可逆性 临床表现 代谢紊乱---每类疾患均有其特异的代谢改变 有机酸尿症 ---- 酮症性低血糖、 代谢性酸中毒 高氨血症 脂肪酸 ? 氧化障碍 ---- 非酮症性低血糖 临床表现 消化系统 长期食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐（与进食蛋白有关），特殊饮食习惯，肝功能不全或肝脏肿大、黄疸 如胆汁淤积综合征－瓜氨酸血症（II型），嗜食豆类、花生等，厌食甜食及谷类 临床表现 肌肉及其他器官 肌力和肌张力低下、进行性肌病 心肌及肾脏受损 同型半胱氨酸血症： 晶体脱位、骨骼发育异常和血管损害 临床表现 皮肤毛发异常 毛发色素减少：PKU，IVA，同型胱氨酸血症 色素沉着:甘油酸尿症 湿疹，口角糜烂及脱发：生物素酶缺乏症 致死性皮炎：甲基丙二酸血症合并同行半胱氨酸血症 临床表现 容貌及五官 甲基丙二酸尿症某些类型 容貌异常 脂肪酸代谢病 听力障碍 戊二酸尿症 1 型 大头 同型半胱氨酸血症 眼部异常(角膜浑浊，白内障，青光眼，晶体半脱