肿瘤标记物的临床应用教案.ppt

肿瘤标志物的临床应用 核医学 早期发现恶性肿瘤的意义 什么是肿瘤标志物 肿瘤标志物的临床意义 如何应用肿瘤标志物 肿瘤标志物解读的注意事项 结语 从放射免疫起家 微量物质检测 核素（放射性核素）在人体、疾病中应用 因本身放射性可以致畸、致癌，在良性疾病中的应用受限，成功的有甲亢的131I治疗，一些皮肤疾病的敷贴治疗 很大程度上，我们在体外检测、显像（ECT）、治疗等都是在与恶性肿瘤打交道 早期发现恶性肿瘤的意义 WHO权威发布 世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。 其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a～10 a的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。 什么是肿瘤标志物 肿瘤标志物（tumor markers）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。 主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等。 肿瘤标志物的分类 按标志物来源分类 肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等 肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等 按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类 人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） β2-微球蛋白（ β2-MG） 铁蛋白（SF） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 组织多肽抗原（TPA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 激素类肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物 灵敏度高 特异性强 定位性好 反应病情 监测肿瘤疗效 监测肿瘤复发 预测肿瘤预后 至今，还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求! 肿瘤标志物的临床意义 肿瘤的辅助诊断 鉴别诊断 疗效观察 病情监测 预后评估 正确应用肿瘤标志物 联合诊断 动态检查和观察 综合分析 正常参考值的确定 影响肿瘤标志物浓度的因素 1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。 2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。 4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。 6． 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。 7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。 肿瘤标志物检测的影响因素 分析前 1. 标本的采集 血液标本的正确采集和保存是肿瘤标志物测定结果准确的重要保证。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 射精、 导尿和直肠镜检查后，血液 PSA 和 PAP 值可升高；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA 、 ALP 、 GGT 、 细胞因子 等浓度增高；某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制 PSA 产生，导致 PSA 假阴性结果； 唾液和汗液污染 标本 可使 SCC 升高。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（ NSE ），因此，样本溶血可使血液中 NSE 浓度 增高。试管内的促凝剂，对某些项目的测定有 干扰。 2. 标本的保存 血液标本采集后应及时离心，保存 於 4 ℃ 冰箱中， 24 小时内测定；如在短期内测定，则应 -20 ℃ 保存，长期保存应置 -70 ℃ 冰箱 , 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。 分析中 1. 测定方法和试剂对检测结果的影响： 肿瘤标志物测定方法很多，每种测定方法有自己的精密度和重复性。由于使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时即使使用同一抗体，也可能因抗原异质性（如原发肿瘤转移后，失去了原有的