肿瘤标记物申修版教案.ppt

四、酶类标记物 肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为： 肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶 肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液 肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍 肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液 酶类标记物有如下特点 酶类广泛存在特异性不高 敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用 同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性 目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性 PSA-前列腺特异抗原 前列腺特异抗原(Prostate Specific Antigen ，PSA)是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶，参与精液的液化过程，是临床常规用于前列腺良性与恶性疾病诊断与鉴别诊断及前列腺癌患者术后随访的重要指标。 正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.5～5.5g/L）约为血清（0.4μg/L ）的100万倍， 每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3μg/L， 每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3μg/L。 血清中总PSA（t-PSA）包括两种 较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.75～1.2小时 大量存在的是复合型PSA （c-PSA），半衰期约2～3天， 前列腺癌成功治疗后，高浓度的PSA降到正常值约需2～3周。 临床应用 ： 早期发现前列腺癌 临床分期和预后的判断 监测前列腺癌的复发 f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。特别是当t-PSA在4.0～10.0μg/L时，血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。PSA浓度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤 五、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE） NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是SCLC中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。 临床意义有 ： 用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80～90％ 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％ 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高 常用的多标记组合 肝癌 首选AFP、CEA和CA19-9，AFP是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标。CEA对于继发性肝癌具有良好的诊断率。 其他如γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、CD24。近年来开展了应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录ｍRNA来进行诊断原发性肝癌，其阳性率为36%。 肺癌 小细胞肺癌(SCLC)一般首选CEA和NSE； 非小细胞性肺癌 (NSCLC)一般首选SCCAg和CEA和降钙素(CT)。 乳腺癌 首选CA15-3和CEA，其他的TM对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。 前列腺癌 首选PAP、PSA和F-PSA。近年来又提出PSA密度、 PSA升高的速率、以年龄调整参考值范围的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率 此外开展了PCR检测PSA ｍRNA和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作。 胰腺癌 首选CA19-9/CA242和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的阳性率分别为65%-79%,71%-95%和71%-92%。 目前已开展组织和血清的Ｋ-ras基因检测来诊断胰腺癌的研究。 胃癌 首选CEA、CA72-4和CA19-9。 卵巢癌 首选CA125,CEA和CA72-4。 子宫颈癌 首选SCC,CEA和HCG。 睾丸癌 首选HCG、CEA和AFP等。 膀胱癌 首选TPA和CEA等。 “影像标记物” 肺腺癌有几种生长模式，包括鳞屑状，腺泡状，乳头状突起，微乳头或实性。接近 80% 的侵袭性肺腺癌具有 2 种或 2 种以上生长方式。现在的研究显示和特定基因突变一样, 一些生长方式也与预后相关。在侵袭性癌中，乳头状为主的腺癌与预后不佳有关，也与 EGFR 突变有关。具