肿瘤标志物8教案.ppt

肿瘤标志物(tumor markers，TM) 1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。 特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞 存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中 能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。 肿瘤标志物来源 肿瘤细胞 组织或器官 理想的TM 特异性高 敏感性高 与瘤体大小、临床分期密切相关 半衰期短 存在于体液特别是血液中易于检测 现实中的TM 真正的肿瘤特异性物质并不存在 某些分子在肿瘤细胞中的表达率可能高于正常细胞，但是在其它一些情况下，正常或炎症组织中也可检测到这些物质 肿瘤标志物对肿瘤早期诊断的价值不高 肿瘤标志物的用途 肿瘤的早期发现 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 开场白小结 没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志 在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标志物随时间的变化。 治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判断预后的价值，并且有助于对肿瘤的分期。 肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标志物对某一细胞或组织类型有很高的特异性，而且临床上高度怀疑时才有意义。 常见肿瘤标志物 甲胎蛋白（αFP或AFP） 甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量7万，妊娠6周开始出现，12周达高峰，胎儿出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生3个月后，降低至低水平。 甲胎蛋白 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。 正常人血清AFP值为10～30μg/L， 凡AFP500μg/L持续1个月或AFP200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断； 低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100％。 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L。 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 甲胎蛋白 殖器胚胎性肿瘤 对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增至1.5×105ng/ml，对治疗和预后评价有指导意义 睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，AFP为阳性。 良性病变中的AFP升高 升高一般是散在的和暂时的， 肝炎病人，10％升高， 水平50μg/L 肝硬化病人，30％升高， 水平 500μg/L。 疗效观察和预后的评估 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。 AFP缺点 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 对转移性肝癌的诊断效果就更差 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中 胎儿出生后其浓度明显下降 在一些成人肿瘤胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中 CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 88～91％ 肺癌 76％ 结肠癌 73％ 乳腺癌和卵巢癌 73％ 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 预后的评估 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发 若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高 伴CEA升高的良性疾病 吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉 CEA的优势 CEA是一个结肠癌标记物 CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配 在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 CEA的局限性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的