肿瘤标志物的正确与应用教案.ppt

肿瘤标志物的正确解读与应用 曹邦伟 首都医科大学附属北京友谊医院 肿瘤科 那些离我们而去的记忆…… 恶性肿瘤的诊断 金标准之一： 组织病理学或者细胞学确定。 金标准之二： 原发性肝癌临床诊断标准：影像学+AFP+并能排除妊娠、 活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤及转移性肝癌。 例外： 脑部原发肿瘤的放疗。 肿瘤标志物-Tumor Markers 肿瘤标志物的概念： 肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成、释放或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质，一般分两类：特异性标志物与辅助性标志物。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。 延伸概念： 肿瘤个体化治疗的肿瘤标志物。 肿瘤标志物-TMs临床分类 肿瘤标志物的临床性分类： 一类称之为特异性肿瘤标志物，即只有患某种特定肿瘤时，它才会显著升高； 另一类称为辅助性肿瘤标志物，它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含量会急剧升高； 但：检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽人意，遗憾的是，目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于第二类。 TMs-理想与现实的差距 TMs-理想与现实的差距 TMs-能为我们做什么？ 肿瘤标志物的临床应用： 作为高危人群的早期筛查；对高危个体提出预警，以便其较早地接受进一步检查； 对确诊患者的肿瘤恶性程度进行评价、疗效观察和预后分析（肿瘤复发与转移的监控）； 对于大多数肿瘤的确诊，目前尚不能单纯依赖肿瘤标志物的检测。 肿瘤标志物的分类： 胚胎源性类 含糖物质类 酶类 激素类 其他蛋白质类 肿瘤靶向治疗的分子标记物 胚胎源性类：AFP（alpha-Fetoproteins） 一般健康人血浆的AFP浓度低于25ug/L；原发性肝癌患者血清中存在大量AFP，在临床症状出现前8个月就可检测出； 胆管细胞癌、睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患血清AFP也可以升高；某些非恶性病变，如病毒性肝炎、肝硬化、传染性单核细胞增多症、酒精性肝炎等血清AFP水平也可升高； AFP持续性弱阳性与肝癌之关系：正常人连续弱阳性者1年内肝癌发生率12.9%，弱阳性患者同时伴有肝硬变及慢性肝炎时，肝癌的危险性更大。 AFP对原发性肝癌的诊断率随年龄增加而逐渐下降；血清AFP阴性不能完全否定继发性肝癌(即肝转移性癌)； 胚胎源性类：AFP（alpha-Fetoproteins） 局限性：对原发性肝癌的敏感性只有70％左右；对转移性肝癌的诊断效果就更差；对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测； 预后判断：原发性肝癌若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短；在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。 胚胎源性类：CEA （carcino-embryonic antigen ） CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低； CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等； 原发性结肠癌，患者CEA升高者占45-90%，胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌、和泌尿系肿瘤，阳性率50-70%； CEA的局限性： 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助； CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查； CEA对于预后的判断： 术前CEA水平正常的患者分期较早，术后不易复发； 若术前CEA已升高者，则大多数已有血管、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后往往较差； 术后若肿瘤有转移或复发者，在临床症状出现2-13个月前，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高。 CEA升高的良性疾病： 有10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病，CEA也有部分升高，但远低于恶性肿瘤，一般小于20ug/L；吸烟也可能导致CEA升高； 吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、酒精性肝硬变病人。 含糖物质类：CA125 （Carbohydrate antigen 125） CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物；并在卵巢透明细胞癌、输卵管癌患者中CA125含量也可明显升高； 动态观察血清CA125有助于卵巢癌的预后评价和治疗监控；当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高。尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常值； CA125血清浓度轻微升高还见于1%健康妇女，3-6%良性卵巢疾患或非肿瘤患者，孕期的前3个月、行经期、子宫内膜异位症、子宫纤维变性、肝病、胸腹膜和心包感染等，也可见到其稍有升高。 含糖物质类： CA15-3