肿瘤标志物及临床应用教案.ppt

AFU升高的原因 肿瘤细胞合成AFU的功能亢进。 正常肝细胞变性和坏死可使肝摄取和清除AFU的能力下降。 肝细胞和肿瘤细胞的坏死使溶酶体中的AFU大量释放入血。 肿瘤细胞可能分泌某种抑制因子，抑制肝细胞对AFU的清除或分泌某些刺激因子促进肝细胞或肿瘤细胞合成AFU。 肿瘤酶类标记物--- AFU 诊断肝癌的价值 AFU对肝癌诊断的灵敏度和特异度分别为75％和91％， 且与AFP的浓度无明显的相关性 AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1 ％和70.8％，在小肝癌中AFU阳性率高于AFP的阳性率 转移性肝癌和良性肝脏占位性病变AFU的假阳性率仅为 17.6％ 肿瘤酶类标记物--- AFU 神经原特异性烯醇化酶（NSE） 同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤 时升高 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清含量升高 肿瘤酶类标记物--- NSE NSE的临床意义 NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物。 NSE重新升高是癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移时。 NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5%~12%。 肿瘤酶类标记物--- NSE NSE的临床应用 100 93.7 特异性(%) 43.0 43.0 敏感性(%) 鉴别小细胞肺癌与良性肿物 鉴别小细胞与非小细胞肺癌 NSE 参 数 肿瘤酶类标记物--- NSE 肿瘤激素类标记物 原位激素 由内分泌腺体的肿瘤导致相应的激素的过量分泌，往往在未检出肿瘤前，血清中相应的激素水平即可升高，导致机体出现某些功能亢进。 异位激素 是指在正常情况下不产生激素的细胞恶性转化后形成的肿瘤细胞合成和分泌的激素或激素样物质。 判定异位激素的条件 由非内分泌腺体的细胞合成的激素 某种内分泌腺体的细胞分泌的是其它内分泌腺体的激素 肿瘤患者应伴有相应的内分泌异常综合征 肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素 肿瘤切除或经治疗消退时，血清中激素水平下降，内分泌综合征症状改善 肿瘤激素类标记物 激素类肿瘤标记物的特点： 除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌的量较少，且不恒定，临床上应用较多的是HCG。 除少数肿瘤外，大部分肿瘤和激素的关系并不固定，有时同一种肿瘤可分泌多种激素，同一激素也可有多种肿瘤分泌。肺癌分泌激素的种类最多。 肿瘤发生时，激素本身并不增加，只是相应的激素受体增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少，但其受体数量可明显增加。 肿瘤激素类标记物 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 在妊娠期由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小时 HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，β亚基仅存在于HCG中 肿瘤激素类标记物---HCG β-HCG的临床应用 早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L 70％的非精原细胞性睾丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同时升高） 10％的精原细胞瘤β-HCG也有升高。 肿瘤激素类标记物---HCG 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有HCG轻度升高 肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见升高 此外，由于β-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移 肿瘤激素类标记物---HCG 一批在成年期关闭的基因由于种种原因发生突变，成为有活性的癌基因，在一些癌基因（至少3种一４种）共同作用下，正常细胞转化为恶性细胞，异常生长、分化，导致了肿瘤的发生。目前，肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。 肿瘤基因类标记物 肿瘤基因类标记物 Ras基因蛋白 myC基因蛋白 erbB-2基因蛋白 p53抑癌基因蛋白 Bc1基因蛋白 多胺 唾液酸 抗EB病毒相关抗原的抗体 其他肿瘤标记物 多胺（polyamines） 腐胺（putrecine） 精脒（spermidine） 精胺（spermine） 尸胺（cadaverine） 多胺可与核酸结合，增强核酸和蛋白质的合成，促进细胞增值。细胞快速生长促使多胺生成增加，而多胺的增加又为细胞快速生长提供了条件。 其他肿瘤标记物--- pol